Farmakokinetik og farmakodynamik af Topiramat til vægttab hos unge: PHARMATOP (PHARMATOP)
Pædiatrisk svær fedme er den hurtigst voksende fedmekategori i USA, og farmakoterapier mod fedme er lovende supplementer til livsstilsmodifikation (LSM) til behandling af denne sygdom. Selvom farmakoterapier mod fedme generelt har været forbundet med gennemsnitligt vægttab, er der betydelig variation i deres effektivitet på individuelt niveau. Mens nogle patienter taber sig betydeligt med anti-fedme-farmakoterapier, taber andre sig lidt eller tager endda på i vægt.
På grund af denne velkendte variation i respons på individuelt niveau har National Institutes of Health (NIH) anerkendt vigtigheden af at bruge præcisionsmedicinske tilgange for at optimere behandlinger for pædiatrisk svær fedme. Pharmacometrics, som bruger matematiske modeller til at studere medicindosiseksponering (dvs. blodpræparatkoncentrationer)-responsforhold, er en ny videnskab, der kan hjælpe med at bestemme optimale doseringsregimer baseret på patientspecifikke karakteristika. Farmakometri kvantificerer samspillet mellem farmakokinetik (PK; lægemiddeldosis-eksponeringsassociationer) og farmakodynamik (PD; lægemiddeleksponering-respons-associationer). Population PK (popPK), en type PK, kan bruges til at kvantificere variabiliteten i lægemiddeleksponering blandt individer for at hjælpe med at informere om anbefalinger om terapeutisk individualisering (f.eks. gennem skræddersyet dosering). I denne undersøgelse vil efterforskere bruge popPK/PD-modellering til at karakterisere sammenhænge mellem anti-fedme farmakoterapi dosis, eksponering og ændringer i vægt og vægt-relaterede resultater hos unge med svær fedme.
Denne undersøgelse vil fokusere på topiramat, fordi denne medicin er almindeligt ordineret til vægttab hos unge med svær fedme og har været forbundet med meget varierende effektivitet på individuelt niveau.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) </= 1,2 gange 95. percentilen (alder og køn justeret) og/eller BMI >/= 35 kg/m2
- Alder 12 til < 18 år
- Anset for passende kandidater til at modtage topiramat (uden kontraindikationer) til vægttab af en fedmemedicinsk specialist ved University of Minnesota
Ekskluderingskriterier:
- Historie om metabolisk/fedmekirurgi
- Fedme forbundet med en diagnosticeret genetisk lidelse (dvs. monogen fedme, Prader-Willi, Bardet-Biedl syndrom)
- Klinisk diagnosticeret hyperthyroidisme eller ukontrolleret hypothyroidisme som bestemt af lokal medicinsk monitor (som er en bestyrelsescertificeret endokrinolog)
- Historien om glaukom
- Historie om nefrolithiasis
- Anamnese med anfald (bortset fra feberkramper)
- Større psykiatrisk lidelse som bestemt af den lokale læge
- Anamnese med bulimia nervosa eller anorexia nervosa
Historie om selvmordsforsøg inden for det sidste år
* Anamnese med aktive selvmordstanker eller selvskade inden for de seneste 30 dage
- Aktuel eller nylig (< 6 måneder før tilmelding) brug af medicin mod fedme defineret som orlistat, phentermin, topiramat, kombinationsphentermin/topiramat, liraglutid (eller andet glukagonlignende peptid (GLP1-RA)) og/ eller kombination naltrexon/bupropion (monoterapi brug af naltrexon eller bupropion er ikke en udelukkelse), medmindre deltageren har været på stabile doser i >/= 6 måneder. Bemærk, at hvis phentermin blev øget fra 15 mg dagligt til 18,75 mg dagligt i denne periode, betragtes det ikke som en dosisstigning.
- Aktuel eller nylig (< 6 måneder før tilmelding) brug af medicin(er) forbundet med vægtøgning (f.eks. orale steroider, antipsykotika), medmindre deltageren har været på stabile doser af sådan(e) medicin(er) i ≥ 6 måneder
- Aktuel eller nylig (< 6 måneder før tilmelding) brug af stimulerende medicin, medmindre deltageren har været på stabile doser af sådan medicin i ≥ 6 måneder. Bemærk, at i tilfælde, hvor en deltager tager en korttidsvirkende dosis af en ADHD-stimulerende medicin om eftermiddagen kun i skole-/arbejdsdage, vil PI bestemme berettigelse baseret på vægt og dosis (ingen undersøgelser har vist, at dette bidrager til vægtresultater)
- Baseline bicarbonat < 18 mmol/L
- Baseline kreatinin > 1,2 mg/dL
- Kvinder: gravide, planlægger at blive gravide eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til at bruge 2+ acceptable præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Topiramat
Individer vil modtage 75 mg topiramat dagligt.
Dosis starter ved 25 mg dagligt i den første uge.
Den anden uge vil deltagerne modtage 50 mg dagligt.
Fra uge 3 vil deltagerne tage 75 mg dagligt.
|
Topiramat intervention
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Percent BMI Change
Tidsramme: 14 Weeks
|
Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
|
14 Weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .