Topiramaatin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka nuorten painonpudotuksessa: PHARMATOP (PHARMATOP)
Lasten vakava liikalihavuus on nopeimmin kasvava liikalihavuusluokka Yhdysvalloissa, ja lihavuuden vastaiset farmakoterapiat ovat lupaavia lisäaineita elämäntapojen muuttamiseen (LSM) tämän taudin hoidossa. Vaikka liikalihavuuden vastaiset farmakoterapiat on yleisesti yhdistetty keskimääräiseen painonpudotukseen, niiden tehokkuudessa yksilötasolla on huomattavaa vaihtelua. Jotkut potilaat laihtuvat merkittävästi liikalihavuuden vastaisten farmakoterapioiden avulla, kun taas toiset laihduttavat vähän tai jopa lihoavat.
Tämän hyvin tunnistetun yksilötason vaihtelun vuoksi National Institutes of Health (NIH) on tunnustanut tarkkuuslääketieteellisten lähestymistapojen käytön tärkeyden lasten vaikean liikalihavuuden hoitojen optimoimiseksi. Pharmacometrics, joka käyttää matemaattisia malleja lääkeannoksen altistumisen (esim. veren lääkepitoisuudet)-vastesuhteet, on nouseva tiede, joka voi auttaa määrittämään optimaaliset annostusohjelmat potilaskohtaisten ominaisuuksien perusteella. Farmakometriikka kvantifioi farmakokinetiikan (PK; lääkeannos-altistusassosiaatiot) ja farmakodynamiikan (PD; lääkealtistuksen ja vasteen assosiaatiot) välisen vuorovaikutuksen. Populaatio-PK:ta (popPK), PK:n tyyppiä, voidaan käyttää yksilöiden lääkealtistuksen vaihtelun kvantitoimiseen, jotta voidaan antaa suosituksia terapeuttisesta yksilöllisyydestä (esim. räätälöidyn annostuksen avulla). Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät popPK/PD-mallinnusta luonnehtiakseen liikalihavuuden vastaisen farmakoterapian annoksen, altistuksen ja painon muutosten ja painoon liittyvien tulosten välistä yhteyttä nuorilla, joilla on vakava liikalihavuus.
Tässä tutkimuksessa keskitytään topiramaattiin, koska tätä lääkettä määrätään yleisesti painonpudotukseen nuorille, joilla on vakava liikalihavuus, ja siihen on yhdistetty erittäin vaihteleva yksilötason tehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) </= 1,2 kertaa 95. persentiili (iän ja sukupuolen mukaan sovitettu) ja/tai BMI >/= 35 kg/m2
- Ikäraja 12 - < 18 vuotta
- Minnesotan yliopiston liikalihavuuslääketieteen asiantuntija katsoi sopiviksi ehdokkaita saamaan topiramaattia (ilman vasta-aiheita) painonpudotukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi aineenvaihdunta/bariatrinen leikkaus
- Liikalihavuus, joka liittyy diagnosoituun geneettiseen häiriöön (esim. monogeeninen liikalihavuus, Prader-Willi, Bardet-Biedlin oireyhtymä)
- Kliinisesti diagnosoitu kilpirauhasen liikatoiminta tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta paikallisen lääkärin (joka on lautakunnan sertifioitu endokrinologi) määrittelemä
- Glaukooman historia
- Nefrolitaasin historia
- Aiempi kohtaus (kuumekohtauksia lukuun ottamatta)
- Merkittävä psykiatrinen häiriö paikallisen lääkärin mukaan
- Bulimia nervosa tai anorexia nervosa historia
Itsemurhayrityshistoria viimeisen vuoden aikana
* Aktiiviset itsemurha-ajatukset tai itsensä vahingoittaminen viimeisten 30 päivän aikana
- Nykyinen tai äskettäin (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) liikalihavuuslääkkeiden käyttö, jotka määritellään orlistaatiksi, fentermiiniksi, topiramaattiksi, fentermiinin/topiramaatti-yhdistelmäksi, liraglutidiksi (tai muuksi glukagonin kaltaiseksi peptidiksi (GLP1-RA)) ja/ tai naltreksoni/bupropioni-yhdistelmä (naltreksonin tai bupropionin monoterapiakäyttö ei ole poissulkeminen), ellei osallistuja ole käyttänyt vakaita annoksia >/= 6 kuukautta. Huomaa, että jos fentermiinin vuorokausiannosta nostettiin 15 mg:sta 18,75 mg:aan päivässä tänä aikana, sitä ei pidetä annoksen lisäyksenä.
- Nykyinen tai äskettäin (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) painonnousuun liittyvien lääkkeiden käyttö (esim. suun kautta otettavat steroidit, psykoosilääkkeet), ellei osallistuja ole käyttänyt vakaita annoksia tällaisia lääkkeitä ≥ 6 kuukauden ajan
- Nykyinen tai äskettäin (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) stimulanttilääkkeiden käyttö, ellei osallistuja ole käyttänyt vakaita annoksia tällaisia lääkkeitä ≥ 6 kuukautta. Huomaa, että tapauksissa, joissa osallistuja ottaa lyhytvaikutteisen annoksen ADHD-stimuloivaa lääkettä iltapäivällä vain koulu-/työpäivinä, PI määrittää kelpoisuuden painon ja annoksen perusteella (mikään tutkimukset ei ole osoittanut, että tämä vaikuttaa painotuloksiin).
- Lähtötason bikarbonaatti < 18 mmol/L
- Lähtötason kreatiniini > 1,2 mg/dl
- Naiset: raskaana, suunnittelevat raskautta tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät halua käyttää kahta+ hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Topiramaatti
Yksilöt saavat 75 mg topiramaattia päivittäin.
Aloitusannos on 25 mg päivässä ensimmäisen viikon ajan.
Toisen viikon osallistujat saavat 50 mg päivässä.
Viikosta 3 alkaen osallistujat ottavat 75 mg päivässä.
|
Topiramaatin interventio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Percent BMI Change
Aikaikkuna: 14 Weeks
|
Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
|
14 Weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .