Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Topiramat for vekttap hos ungdom: PHARMATOP (PHARMATOP)

26. november 2023 oppdatert av: University of Minnesota

Alvorlig fedme hos barn er den raskest voksende fedmekategorien i USA, og farmakoterapier mot fedme er lovende tillegg til livsstilsendringer (LSM) for behandling av denne sykdommen. Mens farmakoterapier mot fedme generelt har vært assosiert med gjennomsnittlig vekttap, er det betydelig variasjon i deres effektivitet på individuelt nivå. Mens noen pasienter går ned betydelig med legemidler mot fedme, går andre ned lite eller går opp i vekt.

På grunn av denne velkjente variasjonen i respons på individnivå, har National Institutes of Health (NIH) anerkjent viktigheten av å bruke presisjonsmedisinske tilnærminger for å optimalisere behandlinger for pediatrisk alvorlig fedme. Pharmacometrics, som bruker matematiske modeller for å studere medisindoseeksponering (dvs. blod medikamentkonsentrasjoner)-respons-forhold, er en fremvoksende vitenskap som kan bidra til å bestemme optimale doseringsregimer basert på pasientspesifikke egenskaper. Farmakometri kvantifiserer samspillet mellom farmakokinetikk (PK; assosiasjoner til legemiddeldose-eksponering) og farmakodynamikk (PD; assosiasjoner til legemiddeleksponering-respons). Populasjons-PK (popPK), en type PK, kan brukes til å kvantifisere variasjoner i legemiddeleksponering blant individer for å hjelpe til med å informere om anbefalinger om terapeutisk individualisering (f.eks. gjennom skreddersydd dosering). I denne studien vil etterforskere bruke popPK/PD-modellering for å karakterisere assosiasjoner mellom anti-fedme farmakoterapidose, eksponering og endringer i vekt og vektrelaterte utfall hos ungdom med alvorlig fedme.

Denne studien vil fokusere på topiramat fordi denne medisinen er ofte foreskrevet for vekttap hos ungdom med alvorlig fedme og har vært assosiert med svært varierende effektivitet på individnivå.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vekttapet oppnådd med topiramat skjer gjennom flere påståtte mekanismer, inkludert reduksjon i appetitt, matlyst og overspising, og ugunstige endringer i smak for kullsyreholdige drikker. Det antas at noe av effektiviteten til denne medisinen på individuelt nivå på vekttaprespons er sekundær til pasientspesifikke forskjeller i disse faktorene. I en 3,5-måneders pragmatisk-basert prospektiv kohortstudie (n=65), vil etterforskerne utvikle en popPK-modell med sparsom prøvetaking ved å tegne en serie topiramatkonsentrasjonsmål over tid for å begynne å bestemme pasientspesifikke faktorer som bidrar til topiramat eksponeringsvariabilitet. Etterforskerne vil også identifisere assosiasjoner mellom topiramateksponering, endringer i spiseatferd og vekttap utfall gjennom PD-modeller ved bruk av regresjonsteknikker. Det antas at pasientspesifikke egenskaper (dvs. alder, kroppsmasseindeks (BMI) og kjønn) vil forklare en viss variasjon i topiramateksponering hos ungdom, og at høyere topiramateksponering vil være assosiert med større forbedringer i vekttaprespons og spiseatferd blant ungdom som foreskriver dette legemidlet for behandling av pediatriske alvorlig fedme.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

65

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) </= 1,2 ganger 95. persentilen (alder og kjønnsjustert) og/eller BMI >/= 35 kg/m2
  • Alder 12 til < 18 år
  • Ansett som passende kandidater til å motta topiramat (uten kontraindikasjoner) for vekttap av en fedmemedisinspesialist ved University of Minnesota

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om metabolsk/fedmekirurgi
  • Fedme assosiert med en diagnostisert genetisk lidelse (dvs. monogen fedme, Prader-Willi, Bardet-Biedl syndrom)
  • Klinisk diagnostisert hypertyreose eller ukontrollert hypotyreose som bestemt av lokal medisinsk monitor (som er en styresertifisert endokrinolog)
  • Historie om glaukom
  • Historie om nefrolithiasis
  • Anamnese med anfall (bortsett fra feberkramper)
  • Større psykiatrisk lidelse bestemt av lokal medisinsk monitor
  • Historie med bulimia nervosa eller anorexia nervosa

  • Historie om selvmordsforsøk det siste året

    * Historie med aktive selvmordstanker eller selvskading i løpet av de siste 30 dagene

  • Nåværende eller nylig (< 6 måneder før påmelding) bruk av medisin(er) mot fedme definert som orlistat, fentermin, topiramat, kombinasjon av fentermin/topiramat, liraglutid (eller annet glukagonlignende peptid (GLP1-RA)), og/ eller kombinasjon naltrekson/bupropion (monoterapi bruk av naltrekson eller bupropion er ikke en ekskludering), med mindre deltakeren har vært på stabile doser i >/= 6 måneder. Merk at hvis fentermin ble økt fra 15 mg daglig til 18,75 mg daglig i denne perioden, anses det ikke som en doseøkning.
  • Nåværende eller nylig (< 6 måneder før påmelding) bruk av medisin(er) assosiert med vektøkning (f.eks. orale steroider, antipsykotika), med mindre deltakeren har vært på stabile doser av slike medisin(er) i ≥ 6 måneder
  • Nåværende eller nylig (< 6 måneder før påmelding) bruk av sentralstimulerende medisiner, med mindre deltakeren har vært på stabile doser av slik medisin i ≥ 6 måneder. Vær oppmerksom på at i tilfeller der en deltaker tar en korttidsvirkende dose av en ADHD-stimulerende medisin på ettermiddagen bare i løpet av skole-/arbeidsdager, vil PI avgjøre kvalifisering basert på vekt og dose (ingen studier har vist at dette bidrar til vektresultater)
  • Baseline bikarbonat < 18 mmol/L
  • Baseline kreatinin > 1,2 mg/dL
  • Kvinner: gravide, planlegger å bli gravide, eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å bruke 2+ akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Topiramat
Enkeltpersoner vil motta 75 mg topiramat daglig. Dosen starter ved 25 mg daglig den første uken. Den andre uken vil deltakerne motta 50 mg daglig. Fra og med uke 3 vil deltakerne ta 75 mg daglig.
Legemiddel: Topiramat-tabletter
Topiramat intervensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme assosiasjoner mellom topiramateksponering og 3-måneders BMI-endring ved bruk av farmakodynamisk modellering
Tidsramme: 3 måneder
Endring i kroppsmasseindeks (BMI) vurdert ved prosentvis endring i BMI fra baseline til måned 3
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PEDS-2021-29920

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sammendragsdata som er avidentifisert vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fedme, barndom

Kliniske studier på Topiramat-tabletter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere