Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Topiramat for vekttap hos ungdom: PHARMATOP (PHARMATOP)
Alvorlig fedme hos barn er den raskest voksende fedmekategorien i USA, og farmakoterapier mot fedme er lovende tillegg til livsstilsendringer (LSM) for behandling av denne sykdommen. Mens farmakoterapier mot fedme generelt har vært assosiert med gjennomsnittlig vekttap, er det betydelig variasjon i deres effektivitet på individuelt nivå. Mens noen pasienter går ned betydelig med legemidler mot fedme, går andre ned lite eller går opp i vekt.
På grunn av denne velkjente variasjonen i respons på individnivå, har National Institutes of Health (NIH) anerkjent viktigheten av å bruke presisjonsmedisinske tilnærminger for å optimalisere behandlinger for pediatrisk alvorlig fedme. Pharmacometrics, som bruker matematiske modeller for å studere medisindoseeksponering (dvs. blod medikamentkonsentrasjoner)-respons-forhold, er en fremvoksende vitenskap som kan bidra til å bestemme optimale doseringsregimer basert på pasientspesifikke egenskaper. Farmakometri kvantifiserer samspillet mellom farmakokinetikk (PK; assosiasjoner til legemiddeldose-eksponering) og farmakodynamikk (PD; assosiasjoner til legemiddeleksponering-respons). Populasjons-PK (popPK), en type PK, kan brukes til å kvantifisere variasjoner i legemiddeleksponering blant individer for å hjelpe til med å informere om anbefalinger om terapeutisk individualisering (f.eks. gjennom skreddersydd dosering). I denne studien vil etterforskere bruke popPK/PD-modellering for å karakterisere assosiasjoner mellom anti-fedme farmakoterapidose, eksponering og endringer i vekt og vektrelaterte utfall hos ungdom med alvorlig fedme.
Denne studien vil fokusere på topiramat fordi denne medisinen er ofte foreskrevet for vekttap hos ungdom med alvorlig fedme og har vært assosiert med svært varierende effektivitet på individnivå.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) </= 1,2 ganger 95. persentilen (alder og kjønnsjustert) og/eller BMI >/= 35 kg/m2
- Alder 12 til < 18 år
- Ansett som passende kandidater til å motta topiramat (uten kontraindikasjoner) for vekttap av en fedmemedisinspesialist ved University of Minnesota
Ekskluderingskriterier:
- Historie om metabolsk/fedmekirurgi
- Fedme assosiert med en diagnostisert genetisk lidelse (dvs. monogen fedme, Prader-Willi, Bardet-Biedl syndrom)
- Klinisk diagnostisert hypertyreose eller ukontrollert hypotyreose som bestemt av lokal medisinsk monitor (som er en styresertifisert endokrinolog)
- Historie om glaukom
- Historie om nefrolithiasis
- Anamnese med anfall (bortsett fra feberkramper)
- Større psykiatrisk lidelse bestemt av lokal medisinsk monitor
- Historie med bulimia nervosa eller anorexia nervosa
Historie om selvmordsforsøk det siste året
* Historie med aktive selvmordstanker eller selvskading i løpet av de siste 30 dagene
- Nåværende eller nylig (< 6 måneder før påmelding) bruk av medisin(er) mot fedme definert som orlistat, fentermin, topiramat, kombinasjon av fentermin/topiramat, liraglutid (eller annet glukagonlignende peptid (GLP1-RA)), og/ eller kombinasjon naltrekson/bupropion (monoterapi bruk av naltrekson eller bupropion er ikke en ekskludering), med mindre deltakeren har vært på stabile doser i >/= 6 måneder. Merk at hvis fentermin ble økt fra 15 mg daglig til 18,75 mg daglig i denne perioden, anses det ikke som en doseøkning.
- Nåværende eller nylig (< 6 måneder før påmelding) bruk av medisin(er) assosiert med vektøkning (f.eks. orale steroider, antipsykotika), med mindre deltakeren har vært på stabile doser av slike medisin(er) i ≥ 6 måneder
- Nåværende eller nylig (< 6 måneder før påmelding) bruk av sentralstimulerende medisiner, med mindre deltakeren har vært på stabile doser av slik medisin i ≥ 6 måneder. Vær oppmerksom på at i tilfeller der en deltaker tar en korttidsvirkende dose av en ADHD-stimulerende medisin på ettermiddagen bare i løpet av skole-/arbeidsdager, vil PI avgjøre kvalifisering basert på vekt og dose (ingen studier har vist at dette bidrar til vektresultater)
- Baseline bikarbonat < 18 mmol/L
- Baseline kreatinin > 1,2 mg/dL
- Kvinner: gravide, planlegger å bli gravide, eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å bruke 2+ akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Topiramat
Enkeltpersoner vil motta 75 mg topiramat daglig.
Dosen starter ved 25 mg daglig den første uken.
Den andre uken vil deltakerne motta 50 mg daglig.
Fra og med uke 3 vil deltakerne ta 75 mg daglig.
|
Topiramat intervensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Percent BMI Change
Tidsramme: 14 Weeks
|
Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
|
14 Weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .