Farmacocinetica e farmacodinamica del topiramato per la perdita di peso nei giovani: PHARMATOP (PHARMATOP)
L'obesità grave pediatrica è la categoria di obesità in più rapida crescita negli Stati Uniti e le farmacoterapie anti-obesità sono promettenti aggiunte alla modifica dello stile di vita (LSM) per il trattamento di questa malattia. Sebbene le farmacoterapie anti-obesità siano state generalmente associate alla perdita di peso media, esiste una sostanziale variabilità nella loro efficacia a livello individuale. Mentre alcuni pazienti perdono una quantità significativa di peso con le farmacoterapie anti-obesità, altri perdono poco o addirittura aumentano di peso.
A causa di questa ben nota variabilità nella risposta a livello individuale, il National Institutes of Health (NIH) ha riconosciuto l'importanza di utilizzare approcci di medicina di precisione al fine di ottimizzare i trattamenti per l'obesità pediatrica grave. Farmacometria, che utilizza modelli matematici per studiare l'esposizione alla dose di farmaci (ad es. concentrazioni di farmaci nel sangue)-risposta, è una scienza emergente che può aiutare a determinare regimi di dosaggio ottimali basati su caratteristiche specifiche del paziente. La farmacometria quantifica l'interazione tra farmacocinetica (PK; associazioni dose-esposizione al farmaco) e farmacodinamica (PD; associazioni esposizione-risposta al farmaco). La farmacocinetica di popolazione (popPK), un tipo di farmacocinetica, può essere utilizzata per quantificare la variabilità nell'esposizione al farmaco tra gli individui al fine di contribuire a fornire raccomandazioni sull'individualizzazione terapeutica (ad esempio attraverso un dosaggio su misura). In questo studio, i ricercatori utilizzeranno il modello popPK/PD per caratterizzare le associazioni tra la dose di farmacoterapia anti-obesità, l'esposizione e le variazioni di peso e gli esiti correlati al peso nei giovani con obesità grave.
Questo studio si concentrerà sul topiramato perché questo farmaco è comunemente prescritto per la perdita di peso nei giovani con obesità grave ed è stato associato a un'efficacia altamente variabile a livello individuale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea (BMI) </= 1,2 volte il 95° percentile (aggiustato per età e sesso) e/o BMI >/= 35 kg/m2
- Età da 12 a < 18 anni
- Candidati ritenuti idonei a ricevere topiramato (senza controindicazioni) per la perdita di peso da uno specialista in medicina dell'obesità presso l'Università del Minnesota
Criteri di esclusione:
- Storia di chirurgia metabolica/bariatrica
- Obesità associata a una malattia genetica diagnosticata (es. obesità monogenica, sindrome di Prader-Willi, Bardet-Biedl)
- Ipertiroidismo diagnosticato clinicamente o ipotiroidismo non controllato come determinato dal monitor medico locale (che è un endocrinologo certificato dal consiglio)
- Storia del glaucoma
- Storia di nefrolitiasi
- Storia di convulsioni (a parte le convulsioni febbrili)
- Disturbo psichiatrico maggiore come determinato dal monitoraggio medico locale
- Storia di bulimia nervosa o anoressia nervosa
Storia di tentativi di suicidio nell'ultimo anno
* Storia di ideazione suicidaria attiva o autolesionismo negli ultimi 30 giorni
- Uso attuale o recente (<6 mesi prima dell'arruolamento) di farmaci anti-obesità definiti come orlistat, fentermina, topiramato, combinazione fentermina/topiramato, liraglutide (o altro peptide simile al glucagone (GLP1-RA)) e/ o combinazione naltrexone/bupropione (l'uso in monoterapia di naltrexone o bupropione non è un'esclusione), a meno che il partecipante non abbia assunto dosi stabili per >/= 6 mesi. Da notare che se la fentermina è stata aumentata da 15 mg al giorno a 18,75 mg al giorno durante questo periodo, non è considerato un aumento della dose.
- Uso attuale o recente (<6 mesi prima dell'arruolamento) di farmaci associati all'aumento di peso (ad es. steroidi orali, antipsicotici), a meno che il partecipante non abbia assunto dosi stabili di tali farmaci per ≥ 6 mesi
- Uso attuale o recente (<6 mesi prima dell'arruolamento) di farmaci stimolanti, a meno che il partecipante non abbia assunto dosi stabili di tali farmaci per ≥ 6 mesi. Da notare, nei casi in cui un partecipante assume una dose a breve durata d'azione di un farmaco stimolante per l'ADHD nel pomeriggio solo durante i giorni di scuola/lavoro, il PI determinerà l'idoneità in base al peso e alla dose (nessuno studio ha dimostrato che ciò contribuisca agli esiti del peso)
- Bicarbonato basale < 18 mmol/L
- Creatinina basale > 1,2 mg/dL
- Donne: incinte, che stanno pianificando una gravidanza o, se sessualmente attive, non disposte a utilizzare 2+ metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Topiramato
Gli individui riceveranno 75 mg di topiramato al giorno.
La dose inizierà a 25 mg al giorno per la prima settimana.
I partecipanti della seconda settimana riceveranno 50 mg al giorno.
A partire dalla settimana 3 i partecipanti assumeranno 75 mg al giorno.
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Intervento con topiramato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percent BMI Change
Lasso di tempo: 14 Weeks
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Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
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14 Weeks
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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