Farmacocinética y farmacodinamia del topiramato para la pérdida de peso en jóvenes: PHARMATOP (PHARMATOP)
La obesidad pediátrica severa es la categoría de obesidad de más rápido crecimiento en los Estados Unidos, y las farmacoterapias contra la obesidad son complementos prometedores para la modificación del estilo de vida (LSM) para el tratamiento de esta enfermedad. Si bien las farmacoterapias contra la obesidad se han asociado en general con la pérdida de peso promedio, existe una variabilidad sustancial en su efectividad a nivel individual. Mientras que algunos pacientes pierden una cantidad significativa de peso con las farmacoterapias contra la obesidad, otros pierden poco o incluso aumentan de peso.
Debido a esta variabilidad bien reconocida en la respuesta a nivel individual, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) han reconocido la importancia de utilizar enfoques de medicina de precisión para optimizar los tratamientos para la obesidad pediátrica severa. Farmacometría, que utiliza modelos matemáticos para estudiar la exposición a la dosis de medicamentos (es decir, concentraciones de fármacos en sangre)-relaciones de respuesta, es una ciencia emergente que puede ayudar a determinar los regímenes de dosificación óptimos en función de las características específicas del paciente. La farmacometría cuantifica la interacción entre la farmacocinética (PK; asociaciones de dosis-exposición al fármaco) y la farmacodinámica (PD; asociaciones de exposición-respuesta al fármaco). La farmacocinética poblacional (popPK), un tipo de farmacocinética, se puede utilizar para cuantificar la variabilidad en la exposición al fármaco entre individuos con el fin de ayudar a informar las recomendaciones sobre la individualización terapéutica (p. ej., a través de dosis personalizadas). En este estudio, los investigadores utilizarán modelos popPK/PD para caracterizar las asociaciones entre la dosis de farmacoterapia contra la obesidad, la exposición y los cambios en el peso y los resultados relacionados con el peso en jóvenes con obesidad grave.
Este estudio se centrará en el topiramato porque este medicamento se prescribe comúnmente para la pérdida de peso en jóvenes con obesidad severa y se ha asociado con una eficacia muy variable a nivel individual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) </= 1,2 veces el percentil 95 (ajustado por edad y sexo) y/o IMC >/= 35 kg/m2
- De 12 a < 18 años
- Candidatos considerados apropiados para recibir topiramato (sin contraindicaciones) para adelgazar por un especialista en medicina de la obesidad de la Universidad de Minnesota
Criterio de exclusión:
- Historia de la cirugía metabólica/bariátrica
- Obesidad asociada con un trastorno genético diagnosticado (es decir, obesidad monogénica, Prader-Willi, síndrome de Bardet-Biedl)
- Hipertiroidismo diagnosticado clínicamente o hipotiroidismo no controlado según lo determine el monitor médico local (que es un endocrinólogo certificado por la junta)
- Historia del glaucoma
- Historia de la nefrolitiasis
- Antecedentes de convulsiones (aparte de las convulsiones febriles)
- Trastorno psiquiátrico mayor según lo determinado por el monitor médico local
- Antecedentes de bulimia nerviosa o anorexia nerviosa
Antecedentes de intento de suicidio en el último año
* Antecedentes de ideación suicida activa o autoagresión en los últimos 30 días
- Uso actual o reciente (< 6 meses antes de la inscripción) de medicamentos contra la obesidad definidos como orlistat, fentermina, topiramato, combinación de fentermina/topiramato, liraglutida (u otro péptido similar al glucagón (GLP1-RA)), y/ o una combinación de naltrexona/bupropión (el uso de monoterapia de naltrexona o bupropión no es una exclusión), a menos que el participante haya recibido dosis estables durante >/= 6 meses. Cabe destacar que si se aumentó la fentermina de 15 mg diarios a 18,75 mg diarios durante este período, no se considera un aumento de la dosis.
- Uso actual o reciente (< 6 meses antes de la inscripción) de medicamentos asociados con el aumento de peso (p. esteroides orales, antipsicóticos), a menos que el participante haya recibido dosis estables de dichos medicamentos durante ≥ 6 meses
- Uso actual o reciente (< 6 meses antes de la inscripción) de medicamentos estimulantes, a menos que el participante haya estado tomando dosis estables de dicho medicamento durante ≥ 6 meses. Cabe destacar que, en los casos en que un participante toma una dosis de acción corta de un medicamento estimulante para el TDAH por la tarde solo durante los días escolares/laborales, el PI determinará la elegibilidad según el peso y la dosis (ningún estudio ha demostrado que esto contribuya a los resultados de peso)
- Bicarbonato basal < 18 mmol/L
- Creatinina basal > 1,2 mg/dL
- Mujeres: embarazadas, planeando quedar embarazadas o, si son sexualmente activas, no dispuestas a usar 2+ métodos anticonceptivos aceptables durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Topiramato
Las personas recibirán 75 mg de topiramato al día.
La dosis comenzará en 25 mg diarios durante la primera semana.
La segunda semana los participantes recibirán 50 mg al día.
A partir de la semana 3, los participantes tomarán 75 mg al día.
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Intervención de topiramato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Percent BMI Change
Periodo de tiempo: 14 Weeks
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Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
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14 Weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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