Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Topiramat zur Gewichtsabnahme bei Jugendlichen: PHARMATOP (PHARMATOP)
Schwere Adipositas bei Kindern ist die am schnellsten wachsende Adipositaskategorie in den Vereinigten Staaten, und Pharmakotherapien gegen Adipositas sind vielversprechende Ergänzungen zur Lebensstilmodifikation (LSM) für die Behandlung dieser Krankheit. Während Pharmakotherapien gegen Fettleibigkeit insgesamt mit einem mittleren Gewichtsverlust in Verbindung gebracht wurden, gibt es erhebliche Unterschiede in ihrer Wirksamkeit auf individueller Ebene. Während einige Patienten mit Anti-Adipositas-Pharmakotherapien erheblich an Gewicht verlieren, nehmen andere nur wenig ab oder nehmen sogar zu.
Aufgrund dieser allgemein anerkannten Variabilität der individuellen Reaktion haben die National Institutes of Health (NIH) die Bedeutung der Anwendung präzisionsmedizinischer Ansätze zur Optimierung der Behandlung von schwerer Adipositas bei Kindern erkannt. Pharmakometrie, die mathematische Modelle verwendet, um die Medikamentendosis-Exposition zu untersuchen (d.h. Arzneimittelkonzentrationen im Blut)-Antwort-Beziehungen, ist eine aufstrebende Wissenschaft, die dabei helfen kann, optimale Dosierungsschemata basierend auf patientenspezifischen Merkmalen zu bestimmen. Die Pharmakometrie quantifiziert das Zusammenspiel zwischen Pharmakokinetik (PK; Arzneimitteldosis-Expositions-Assoziationen) und Pharmakodynamik (PD; Arzneimittelexpositions-Wirkungs-Assoziationen). Populations-PK (popPK), eine Art von PK, kann verwendet werden, um die Variabilität der Arzneimittelexposition zwischen Individuen zu quantifizieren, um zu helfen, Empfehlungen zur therapeutischen Individualisierung (z. B. durch maßgeschneiderte Dosierung) zu geben. In dieser Studie werden die Forscher die PopPK/PD-Modellierung verwenden, um Zusammenhänge zwischen der Dosis der Anti-Adipositas-Pharmakotherapie, der Exposition und Veränderungen des Gewichts und gewichtsbezogenen Ergebnissen bei Jugendlichen mit schwerer Adipositas zu charakterisieren.
Diese Studie konzentriert sich auf Topiramat, da dieses Medikament häufig zur Gewichtsabnahme bei Jugendlichen mit schwerer Fettleibigkeit verschrieben wird und mit einer sehr unterschiedlichen Wirksamkeit auf individueller Ebene in Verbindung gebracht wurde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index (BMI) </= 1,2-faches 95. Perzentil (alters- und geschlechtsangepasst) und/oder BMI >/= 35 kg/m2
- Alter 12 bis < 18 Jahre alt
- Von einem Spezialisten für Adipositasmedizin an der Universität von Minnesota als geeignet erachtete Kandidaten, Topiramat (ohne Kontraindikationen) zur Gewichtsreduktion zu erhalten
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der metabolischen/bariatrischen Chirurgie
- Adipositas im Zusammenhang mit einer diagnostizierten genetischen Störung (d. h. monogene Adipositas, Prader-Willi, Bardet-Biedl-Syndrom)
- Klinisch diagnostizierte Hyperthyreose oder unkontrollierte Hypothyreose, festgestellt durch einen örtlichen medizinischen Monitor (der ein staatlich geprüfter Endokrinologe ist)
- Geschichte des Glaukoms
- Geschichte der Nephrolithiasis
- Vorgeschichte von Anfällen (abgesehen von Fieberkrämpfen)
- Schwerwiegende psychiatrische Störung, wie von einem örtlichen medizinischen Monitor festgestellt
- Vorgeschichte von Bulimia nervosa oder Anorexia nervosa
Vorgeschichte von Suizidversuchen innerhalb des letzten Jahres
* Geschichte aktiver Selbstmordgedanken oder Selbstverletzung innerhalb der letzten 30 Tage
- Aktuelle oder kürzliche (< 6 Monate vor der Registrierung) Anwendung von Anti-Adipositas-Medikamenten, definiert als Orlistat, Phentermin, Topiramat, Kombination Phentermin/Topiramat, Liraglutid (oder andere Glucagon-ähnliche Peptide (GLP1-RA)) und/ oder Kombination Naltrexon/Bupropion (die Anwendung von Naltrexon oder Bupropion als Monotherapie ist kein Ausschluss), es sei denn, der Teilnehmer hat seit >/= 6 Monaten eine stabile Dosis eingenommen. Wenn Phentermin während dieser Zeit von 15 mg täglich auf 18,75 mg täglich erhöht wurde, gilt dies nicht als Dosiserhöhung.
- Aktuelle oder kürzliche (< 6 Monate vor der Einschreibung) Einnahme von Medikamenten, die mit Gewichtszunahme verbunden sind (z. orale Steroide, Antipsychotika), es sei denn, der Teilnehmer hat stabile Dosen solcher Medikamente für ≥ 6 Monate eingenommen
- Aktuelle oder kürzliche (< 6 Monate vor der Registrierung) Verwendung von Stimulanzien, es sei denn, der Teilnehmer hat stabile Dosen solcher Medikamente für ≥ 6 Monate eingenommen. Beachten Sie, dass in Fällen, in denen ein Teilnehmer eine kurz wirkende Dosis eines ADHS-Stimulans nur am Nachmittag während der Schul-/Arbeitstage einnimmt, der PI die Eignung auf der Grundlage von Gewicht und Dosis bestimmt (keine Studien haben gezeigt, dass dies zu den Gewichtsergebnissen beiträgt).
- Baseline Bikarbonat < 18 mmol/l
- Baseline-Kreatinin > 1,2 mg/dL
- Frauen: schwanger, planen, schwanger zu werden, oder, wenn sie sexuell aktiv sind, nicht bereit, während des Studienzeitraums 2+ akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Topiramat
Einzelpersonen erhalten täglich 75 mg Topiramat.
Die Dosis beginnt in der ersten Woche mit 25 mg täglich.
Die Teilnehmer der zweiten Woche erhalten täglich 50 mg.
Ab Woche 3 nehmen die Teilnehmer täglich 75 mg ein.
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Topiramat-Intervention
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Percent BMI Change
Zeitfenster: 14 Weeks
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Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
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14 Weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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