Farmakokinetyka i farmakodynamika topiramatu do utraty wagi u młodzieży: PHARMATOP (PHARMATOP)
Ciężka otyłość dziecięca jest najszybciej rosnącą kategorią otyłości w Stanach Zjednoczonych, a farmakoterapie przeciw otyłości są obiecującymi dodatkami do modyfikacji stylu życia (LSM) w leczeniu tej choroby. Chociaż farmakoterapie przeciw otyłości są ogólnie związane ze średnią utratą masy ciała, istnieje znaczna zmienność ich skuteczności na poziomie indywidualnym. Podczas gdy niektórzy pacjenci tracą znaczną ilość masy ciała dzięki farmakoterapii przeciw otyłości, inni tracą niewiele lub nawet przybierają na wadze.
Ze względu na dobrze rozpoznaną zmienność odpowiedzi na poziomie indywidualnym, National Institutes of Health (NIH) uznał znaczenie stosowania metod medycyny precyzyjnej w celu optymalizacji leczenia ciężkiej otyłości u dzieci. Farmakometria, która wykorzystuje modele matematyczne do badania zależności dawki leku od narażenia (tj. stężenie leku we krwi)-reakcja, jest nową nauką, która może pomóc w określeniu optymalnych schematów dawkowania w oparciu o cechy specyficzne dla pacjenta. Farmakometria określa ilościowo wzajemne oddziaływanie między farmakokinetyką (PK; związek dawka leku-ekspozycja) i farmakodynamiką (PD; związek ekspozycja-reakcja na lek). Populacyjna PK (popPK), rodzaj farmakokinetyki, może być wykorzystana do ilościowego określenia zmienności ekspozycji na lek wśród poszczególnych osób, aby pomóc w sformułowaniu zaleceń dotyczących indywidualizacji terapeutycznej (np. poprzez dostosowane dawkowanie). W tym badaniu badacze wykorzystają modelowanie popPK/PD, aby scharakteryzować powiązania między dawką farmakoterapii przeciw otyłości, ekspozycją oraz zmianami masy ciała i wynikami związanymi z wagą u młodzieży z ciężką otyłością.
Niniejsze badanie skupi się na topiramacie, ponieważ lek ten jest powszechnie przepisywany w celu zmniejszenia masy ciała młodzieży z ciężką otyłością i wiąże się z wysoce zmienną skutecznością na poziomie indywidualnym.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) </= 1,2 razy 95. percentyl (dostosowany do wieku i płci) i/lub BMI >/= 35 kg/m2
- Wiek od 12 do < 18 lat
- Uznani za odpowiednich kandydatów do otrzymania topiramatu (bez przeciwwskazań) w celu zmniejszenia masy ciała przez specjalistę medycyny otyłości z University of Minnesota
Kryteria wyłączenia:
- Historia chirurgii metabolicznej/bariatrycznej
- Otyłość związana ze zdiagnozowaną chorobą genetyczną (tj. otyłość monogenowa, zespół Pradera-Williego, zespół Bardeta-Biedla)
- Klinicznie rozpoznana nadczynność tarczycy lub niekontrolowana niedoczynność tarczycy, zgodnie z ustaleniami lokalnego monitora medycznego (który jest certyfikowanym endokrynologiem)
- Historia jaskry
- Historia kamicy nerkowej
- Historia drgawek (oprócz drgawek gorączkowych)
- Poważne zaburzenie psychiczne określone przez lokalnego monitora medycznego
- Historia bulimii lub anoreksji
Historia prób samobójczych w ciągu ostatniego roku
* Historia aktywnych myśli samobójczych lub samookaleczeń w ciągu ostatnich 30 dni
- Obecne lub niedawne (< 6 miesięcy przed włączeniem) stosowanie leków przeciw otyłości określonych jako orlistat, fentermina, topiramat, kombinacja fentermina/topiramat, liraglutyd (lub inny peptyd glukagonopodobny (GLP1-RA)) i/ lub połączenie naltrekson/bupropion (stosowanie naltreksonu lub bupropionu w monoterapii nie jest wykluczone), chyba że uczestnik przyjmował stabilne dawki przez >/= 6 miesięcy. Warto zauważyć, że zwiększenie dawki fenterminy z 15 mg na dobę do 18,75 mg na dobę w tym okresie nie jest uważane za zwiększenie dawki.
- Obecne lub niedawne (< 6 miesięcy przed włączeniem) stosowanie leków związanych z przyrostem masy ciała (np. sterydy doustne, leki przeciwpsychotyczne), chyba że uczestnik przyjmował stałe dawki takich leków przez ≥ 6 miesięcy
- Obecne lub niedawne (< 6 miesięcy przed włączeniem) stosowanie leków pobudzających, chyba że uczestnik przyjmował stałe dawki takich leków przez ≥ 6 miesięcy. Warto zauważyć, że w przypadkach, gdy uczestnik przyjmuje krótko działającą dawkę leku pobudzającego ADHD po południu tylko w dni szkolne/pracy, PI określi uprawnienia na podstawie masy ciała i dawki (żadne badania nie wykazały, że przyczynia się to do wyników w zakresie masy ciała)
- Wyjściowe stężenie wodorowęglanów < 18 mmol/l
- Wyjściowe stężenie kreatyniny > 1,2 mg/dl
- Kobiety: w ciąży, planujące zajście w ciążę lub, jeśli są aktywne seksualnie, niechętne do stosowania 2+ dopuszczalnych metod antykoncepcji w okresie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Topiramat
Osoby będą otrzymywać 75 mg topiramatu dziennie.
Dawka rozpoczyna się od 25 mg na dobę przez pierwszy tydzień.
Uczestnicy drugiego tygodnia otrzymają 50 mg dziennie.
Począwszy od 3 tygodnia uczestnicy będą przyjmować 75 mg dziennie.
|
Interwencja topiramatu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Percent BMI Change
Ramy czasowe: 14 Weeks
|
Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
|
14 Weeks
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .