Studie tablet XZP-5955 u pacientů s NTRK nebo ROS1 fúzní pozitivní lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let;
2. Fáze I fáze eskalace dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, hodnocená zkoušejícím, že neexistuje žádná standardní léčba, nebo že nádor relaboval, progredoval nebo nereagoval na dostupné terapie, nebo netoleroval nebo není vhodný k léčbě. standardní terapie v současné fázi. Přednostně dostanou pacienti, kteří již dříve zdokumentovali fúzi genu NTRK nebo ROS1 potvrzenou centrální laboratoří; Fáze I expanze dávky a Fáze II: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, pacienti mohou poskytnout písemnou zprávu o patologické diagnóze NTRK nebo ROS1 pozitivní testované kvalifikovanou laboratoří;
3. Fáze I expanze dávky kohorta 1 a Fáze II kohorta 1: lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor s fúzí genu NTRK Fáze I kohorta expanze dávky 2 a Fáze II kohorta 2: lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s genovou fúzí ROS1, která progredovala na krizotinib a jiných terapií nebo nesnášenlivost vůči krizotinibu fáze I expanze dávky kohorta 3: lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s fúzí genu ROS1, kteří dříve neužívali krizotinib nebo jinou léčbu.
4. fáze I eskalace dávky: alespoň 1 měřitelná cílová léze podle RECIST verze 1.1 Fáze I expanze dávky a Fáze II: alespoň 1 měřitelná cílová léze podle RECIST verze 1.1 (Nádorové léze ošetřené předchozí radiací nebo jinou lokální léčbou jsou považovány za měřitelné, pokud vykazují jistý vývoj)
5. ECOG PS 0-1
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

7. Přiměřená funkce orgánů:

   Výchozí laboratorní hodnoty splňující následující požadavky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; krevní destičky (PLT) ≥75 × 109/l; Hemoglobin ≥ 85 g/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (pouze když sérový kreatinin > 1,5 × ULN); Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; jaterní transaminázy (AST/ALT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy nebo pacienti s rakovinou jater; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas≤1,5× ULN；Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5× ULN；

8. Vhodní pacienti (muži a ženy), kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody s partnerem během studie a do 90 dnů od poslední dávky; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studie.

Kritéria vyloučení:

1. Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo jiná terapie během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku, kromě následujících:

   Nitroso močoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů před první dávkou léku; Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly během 2 týdnů před první dávkou léčiva nebo během 5 poločasu (podle toho, co je delší);

2. během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku dostával další neprodejné zkoumané léky nebo léčbu;
3. Operace velkého orgánu (kromě biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou zkoumaného léku nebo požadovaný chirurgický zákrok během studie;
4. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezměnily na NCI CTCAE 5,0 ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie, periferní neurotoxicity 2. stupně, stabilní hypotyreózy po hormonální substituční terapii atd.);
5. Neschopnost spolknout lék nebo stav, o kterém výzkumník usoudil, že vážně ovlivňuje gastrointestinální absorpci (např.: Chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
6. Mozkové nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky. Bylo povoleno zahrnout níže uvedené pacienty: ti, kteří byli asymptomatičtí, stabilní a nepotřebovali léčbu steroidy déle než 4 týdny před zahájením studijní léčby (pokud mozkové metastázy podstoupily radioterapii nebo/a operaci, radioterapii a chirurgický zákrok by měl být alespoň 1 měsíc před první dávkou);
7. Známé aktivní infekce a v současnosti vyžadují intravenózní protiinfekční léčbu;
8. Anamnéza imunitních nedostatků, včetně pozitivních testů na protilátky HIV;
9. Aktivní hepatitida B (HBsAg a/nebo HBcAb pozitivní s HBV-DNA > 500 IU/ml) nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivní výsledky testu anti-HCV s pozitivní HCV-RNA);
10. Známé intersticiální plicní onemocnění (kromě radioaktivní plicní fibrózy, která nevyžaduje léčbu steroidy);
11. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze;
12. Těhotné nebo kojící ženy.