En studie av XZP-5955-tabletter hos pasienter med NTRK- eller ROS1-fusjonspositive lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år;
2. Fase I doseøkningsperiode: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, vurdert av etterforsker at ingen standardbehandling eksisterer, eller at svulsten har fått tilbakefall, progredierte eller ikke responderte på tilgjengelige terapier, eller intoleranse, eller ikke egnet for standard terapi på nåværende stadium. Prioritet vil bli gitt til pasienter som tidligere har dokumentert NTRK eller ROS1 genfusjon bekreftet av sentrallaboratoriet; Fase I doseutvidelse og fase II: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, eller metastatisk solid tumor, kan pasienter gi en skriftlig rapport om patologisk diagnose av NTRK eller ROS1 positiv testet av kvalifisert laboratorium;
3. Fase I doseekspansjon kohort 1 og fase II kohort 1: lokalt avansert eller metastatisk solid tumor med NTRK-genfusjon Fase I doseekspansjon kohort 2 og fase II kohort 2: lokalt avansert, eller metastatisk NSCLC med ROS1-genfusjon som har utviklet seg til crizotinib og andre terapier eller var intolerant mot crizotinib Fase I doseutvidelse kohort 3: lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med ROS1-genfusjon som ikke tidligere har mottatt crizotinib eller annen terapi.
4. fase I doseøkning: minst 1 målbar mållesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 Fase I doseutvidelse og fase II: minst 1 målbar mållesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 (Tumorlesjoner behandlet med tidligere stråling eller annen lokal behandling anses som målbare hvis de viser klar progresjon)
5. ECOG PS 0-1
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   Baseline laboratorieverdier som oppfyller følgende krav: Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blodplater (PLT) ≥75 × 109/L; Hemoglobin ≥ 85g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min/1,73 m2 (kun når serumkreatinin>1,5 × ULN); Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Levertransaminaser (AST/ALT) ≤ 2,5 × ULN，≤3× ULN hvis levermetastaser er tilstede eller leverkreftpasienter; Aktivert delvis tromboplastintid≤1,5× ULN；International Normalized Ratio (INR)≤1,5× ULN;

8. Kvalifiserte pasienter (mannlige og kvinnelige) som er fertile må godta å i det minste bruke en pålitelig prevensjonsmetode sammen med partneren under forsøket og innen 90 dager fra siste dose; Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok antitumorterapi som kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi eller annen terapi innen 4 uker før den første dosen av undersøkelseslegemidlet unntatt følgende:

   Nitroso urea eller mitomycin C innen 6 uker før den første dosen av stoffet; Orale fluorouracil- og småmolekylmålrettede legemidler innen 2 uker før den første dosen av legemidlet eller innen 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengst);

2. Mottatt andre umarkedsførte undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen;
3. Større organkirurgi (unntatt biopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose av undersøkelsesmedisinen eller nødvendig elektiv kirurgi under forsøket;
4. Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til NCI CTCAE 5.0 ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, stabil hypotyreose etter hormonsubstitusjonsbehandling, etc.);
5. Manglende evne til å svelge medikament, eller en tilstand som etterforskeren bedømte å påvirke gastrointestinal absorpsjon alvorlig (f.eks.: Kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.);
6. Cerebrale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer. Pasientene nedenfor fikk inkluderes: de som var asymptomatiske, stabile og ikke trengte steroidbehandling i mer enn 4 uker før start av studiebehandlingen (hvis cerebrale metastaser hadde gjennomgått strålebehandling eller/og kirurgi, strålebehandling og kirurgi). bør være minst 1 måned før første dose);
7. Kjente aktive infeksjoner og trenger for tiden intravenøs anti-infeksjonsbehandling;
8. Historie om immundefekter, inkludert positive HIV-antistofftester;
9. Aktiv hepatitt B (HBsAg og/eller HBcAb positive med HBV-DNA > 500 IE/ml) eller hepatitt c-virusinfeksjon (positive testresultater av anti-HCV med positivt HCV-RNA);
10. Kjent interstitiell lungesykdom (unntatt radioaktiv lungefibrose som ikke krever steroidbehandling);
11. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
12. Gravide eller ammende kvinner.