Eine Studie mit XZP-5955-Tabletten bei Patienten mit NTRK- oder ROS1-Fusions-positiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Phase-I-Dosiseskalationsperiode: Histologische oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, beurteilt durch den Prüfarzt, dass keine Standardtherapie existiert oder der Tumor einen Rückfall erlitten hat, fortgeschritten ist oder auf verfügbare Therapien nicht anspricht oder nicht vertragen wird oder nicht geeignet ist Standardtherapie im aktuellen Stadium. Patienten mit zuvor dokumentierter, vom Zentrallabor bestätigter NTRK- oder ROS1-Genfusion werden bevorzugt; Dosiserweiterung in Phase I und Phase II: Histologische oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, Patienten können einen schriftlichen Bericht über die pathologische Diagnose von NTRK oder ROS1 vorlegen, der von einem qualifizierten Labor positiv getestet wurde;
3. Phase-I-Dosiserweiterung Kohorte 1 und Phase-II-Kohorte 1: lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor mit NTRK-Genfusion Phase-I-Dosiserweiterung Kohorte 2 und Phase-II-Kohorte 2: lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit ROS1-Genfusion, das zu Crizotinib fortgeschritten ist und andere Therapien oder Unverträglichkeit gegenüber Crizotinib Phase-I-Dosiserweiterung Kohorte 3: lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit ROS1-Genfusion, die zuvor weder Crizotinib noch eine andere Therapie erhalten haben.
4. Phase-I-Dosiseskalation: mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST-Version 1.1 Phase-I-Dosiserweiterung und Phase II: mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST-Version 1.1 (Tumorläsionen, die mit vorheriger Bestrahlung oder anderer lokaler Behandlung behandelt wurden, gelten als messbar, wenn sie zeigen einen deutlichen Verlauf)
5. ECOG-PS 0-1
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

7. Ausreichende Organfunktion:

   Baseline-Laborwerte, die die folgenden Anforderungen erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blutplättchen (PLTs) ≥75 × 109/l; Hämoglobin ≥ 85 g/l; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (nur wenn Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN); Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Lebertransaminasen (AST/ALT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3 × ULN bei Lebermetastasen oder Patienten mit Leberkrebs; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5× ULN；International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN；

8. Geeignete Patientinnen (männlich und weiblich), die fruchtbar sind, müssen sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis zumindest mit ihrem Partner eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder andere Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit Ausnahme der folgenden:

   Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels; Orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);

2. Andere nicht vermarktete Prüfpräparate oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten;
3. Größere Organoperation (außer Biopsie) oder signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder erforderliche elektive Operation während der Studie;
4. Nebenwirkungen auf vorherige Antitumortherapie haben sich nicht auf NCI CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 erholt (außer Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2, stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie usw.);
5. Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken, oder ein Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die gastrointestinale Resorption stark beeinträchtigt (z. B. chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
6. Zerebrale oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen. Die folgenden Patienten durften eingeschlossen werden: diejenigen, die asymptomatisch und stabil waren und für mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung benötigten (wenn die zerebralen Metastasen einer Strahlentherapie oder/und Operation unterzogen wurden, Strahlentherapie und Operation sollte mindestens 1 Monat vor der ersten Dosis liegen);
7. Bekannte aktive Infektionen, die derzeit eine intravenöse antiinfektiöse Therapie benötigen;
8. Vorgeschichte von Immunschwächen, einschließlich positiver HIV-Antikörpertests;
9. Aktive Hepatitis-B- (HBsAg- und/oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA > 500 IE/ml) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (positive Testergebnisse von Anti-HCV mit positiver HCV-RNA);
10. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung (mit Ausnahme von radioaktiver Lungenfibrose, die keine Steroidtherapie erfordert);
11. Vorgeschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung;
12. Schwangere oder stillende Frauen.