Uno studio sulle compresse XZP-5955 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici positivi alla fusione NTRK o ROS1

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni;
2. Periodo di escalation della dose di fase I: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido localmente avanzato o metastatico, valutata dallo sperimentatore che non esiste alcuna terapia standard, o il tumore è recidivato, è progredito o non ha risposto alle terapie disponibili, o intolleranza o non adatto a terapia standard allo stadio attuale. La priorità sarà data ai pazienti che hanno precedentemente documentato la fusione del gene NTRK o ROS1 confermata dal laboratorio centrale; Espansione della dose di fase I e fase II: diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido localmente avanzato o metastatico, i pazienti possono fornire un rapporto scritto di diagnosi patologica di NTRK o ROS1 positivo testato da un laboratorio qualificato;
3. Coorte 1 di espansione della dose di fase I e coorte 1 di fase II: tumore solido localmente avanzato o metastatico con fusione del gene NTRK Coorte 2 di espansione della dose di fase I e coorte 2 di fase II: NSCLC localmente avanzato o metastatico con fusione del gene ROS1 che è progredito a crizotinib e altre terapie o era intollerante a crizotinib Fase I espansione della dose coorte 3: NSCLC localmente avanzato o metastatico con fusione del gene ROS1 che non ha ricevuto in precedenza crizotinib o altra terapia.
4. aumento della dose di fase I: almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST versione 1.1 Espansione della dose di fase I e fase II: almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST versione 1.1 (le lesioni tumorali trattate con precedente radioterapia o altro trattamento locale sono considerate misurabili se mostrano una progressione definita)
5. ECOGPS 0-1
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

7. Adeguata funzione degli organi:

   Valori di laboratorio basali che soddisfano i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L; Piastrine (PLT) ≥75 × 109/L; Emoglobina ≥ 85 g/L; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 (solo quando creatinina sierica > 1,5 × ULN); Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN; Transaminasi epatiche (AST/ALT) ≤ 2,5 × ULN ， ≤ 3 × ULN se sono presenti metastasi epatiche o pazienti con cancro al fegato; Tempo di tromboplastina parziale attivata≤1,5× ULN；Rapporto normalizzato internazionale (INR)≤1,5× ULN；

8. I pazienti idonei (maschi e femmine) che sono fertili devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile con il partner durante lo studio ed entro 90 giorni dall'ultima dose; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuta terapia antitumorale come chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o altra terapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione di quanto segue:

   Nitroso uree o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco; Fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco o entro 5 emivita (qualunque sia il più lungo);

2. Ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;
3. Chirurgia d'organo maggiore (tranne la biopsia) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale o intervento chirurgico elettivo richiesto durante lo studio;
4. Le reazioni avverse alla precedente terapia antitumorale non sono tornate a NCI CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (ad eccezione di alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva, ecc.);
5. Incapacità di deglutire il farmaco o una condizione che lo sperimentatore ha ritenuto di influenzare gravemente l'assorbimento gastrointestinale (ad esempio: diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
6. Metastasi cerebrali o meningee con sintomi clinici. I seguenti pazienti potevano essere inclusi: quelli che erano asintomatici, stabili e non necessitavano di trattamento steroideo per più di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (se le metastasi cerebrali erano state sottoposte a radioterapia e/o intervento chirurgico, radioterapia e intervento chirurgico deve essere almeno 1 mese prima della prima dose);
7. Infezioni attive note e attualmente necessitano di terapia antinfettiva per via endovenosa;
8. Storia di deficienze immunitarie, compresi i test positivi per gli anticorpi dell'HIV;
9. Epatite B attiva (HBsAg e/o HBcAb positivi con HBV-DNA > 500IU/ml) o infezione da virus dell'epatite C (risultati positivi del test anti-HCV con HCV-RNA positivo);
10. Malattia polmonare interstiziale nota (ad eccezione della fibrosi polmonare radioattiva che non richiede terapia steroidea);
11. Storia di gravi malattie cardiovascolari;
12. Donne in gravidanza o in allattamento.