Исследование таблеток XZP-5955 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с положительным результатом слияния NTRK или ROS1

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
2. Фаза I. Период увеличения дозы: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, по оценке исследователя, что стандартная терапия не существует, или опухоль рецидивировала, прогрессировала или не реагировала на доступные методы лечения, или непереносимость, или не подходит для лечения. стандартная терапия на данном этапе. Приоритет будет отдан пациентам, у которых ранее было задокументировано слияние генов NTRK или ROS1, подтвержденное центральной лабораторией; Расширение дозы фазы I и фаза II: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, пациенты могут предоставить письменный отчет о патологическом диагнозе положительного результата NTRK или ROS1, проверенного квалифицированной лабораторией;
3. Фаза I, когорта 1 с увеличением дозы и фаза II, когорта 1: местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль со слиянием генов NTRK. Фаза I, когорта с увеличением дозы 2 и фаза II, когорта 2: местно-распространенный или метастатический НМРЛ со слиянием гена ROS1, который прогрессировал до кризотиниба. и другие методы лечения или была непереносимость кризотиниба. Фаза I когорты увеличения дозы 3: местно-распространенный или метастатический НМРЛ со слиянием гена ROS1, которые ранее не получали кризотиниб или другую терапию.
4. Повышение дозы в фазе I: по крайней мере 1 измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1 Увеличение дозы в фазе I и фаза II: как минимум 1 измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1 они показывают определенную прогрессию)
5. ЭКОГ ПС 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

7. Адекватная функция органов:

   Исходные лабораторные показатели, соответствующие следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥75 × 109/л; гемоглобин ≥ 85 г/л; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 (только при креатинине сыворотки >1,5 × ВГН); Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН; Трансаминазы печени (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, ≤ 3 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени или у пациентов с раком печени; Активированное частичное тромбопластиновое время≤1,5× ВГН；Международный нормализованный коэффициент (МНО)≤1,5× ВГН；

8. Подходящие пациенты (мужчины и женщины), способные к зачатию, должны согласиться, по крайней мере, использовать надежный метод контрацепции с партнером во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы; У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Получал противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия, иммунотерапия или другая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующего:

   Нитрозомочевина или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы препарата; Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель до первой дозы препарата или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);

2. Получал другие непродаваемые исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
3. Хирургическое вмешательство на крупных органах (кроме биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или необходимость плановой хирургической операции во время исследования;
4. Побочные реакции на предшествующую противоопухолевую терапию не восстановились до NCI CTCAE 5.0 ≤ 1 степени (за исключением алопеции, периферической нейротоксичности 2 степени, стабильного гипотиреоза после заместительной гормональной терапии и др.);
5. Неспособность проглотить лекарство или состояние, которое, по мнению исследователя, серьезно влияет на всасывание в желудочно-кишечном тракте (например, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
6. Церебральные или менингеальные метастазы с клиническими симптомами. Были разрешены следующие пациенты: бессимптомные, стабильные и не нуждавшиеся в лечении стероидами в течение более 4 недель до начала исследуемого лечения (если церебральные метастазы подвергались лучевой терапии и/или хирургическому вмешательству, лучевой терапии и хирургическому вмешательству). должно быть по крайней мере за 1 месяц до первой дозы);
7. Известны активные инфекции и в настоящее время нуждаются во внутривенной противоинфекционной терапии;
8. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительные тесты на антитела к ВИЧ;
9. Активный гепатит B (HBsAg и/или HBcAb положительный с HBV-DNA > 500 МЕ/мл) или инфекция, вызванная вирусом гепатита C (положительные результаты теста на анти-HCV с положительной HCV-RNA);
10. известное интерстициальное заболевание легких (за исключением радиоактивного легочного фиброза, не требующего стероидной терапии);
11. История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний;
12. Беременные или кормящие женщины.