En undersøgelse af XZP-5955-tabletter hos patienter med NTRK- eller ROS1-fusionspositive lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år;
2. Fase I dosis-eskaleringsperiode: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, vurderet af investigator, at der ikke eksisterer nogen standardterapi, eller at tumoren er recidiveret, udviklet sig eller ikke reagerede på tilgængelige behandlinger, eller intolerance eller ikke egnet til standardterapi på nuværende stadie. Prioritet vil blive givet til patienter, der tidligere har dokumenteret NTRK- eller ROS1-genfusion bekræftet af centrallaboratoriet; Fase I-dosisudvidelse og Fase II: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, patienter kan levere en skriftlig rapport om patologisk diagnose af NTRK eller ROS1 positiv testet af kvalificeret laboratorium;
3. Fase I dosisudvidelse kohorte 1 og fase II kohorte 1: lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med NTRK genfusion Fase I dosis ekspansion kohorte 2 og fase II kohorte 2: lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med ROS1 genfusion, der er udviklet til crizotinib og andre behandlinger eller var intolerant over for crizotinib Fase I dosisudvidelse kohorte 3: lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med ROS1 genfusion, som ikke tidligere har modtaget crizotinib eller anden behandling.
4. fase I dosiseskalering: mindst 1 målbar mållæsion i henhold til RECIST version 1.1 Fase I dosisudvidelse og fase II: mindst 1 målbar mållæsion i henhold til RECIST version 1.1 (tumorlæsioner behandlet med forudgående stråling eller anden lokal behandling anses for målbare, hvis de viser en klar progression)
5. ECOG PS 0-1
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   Baseline laboratorieværdier, der opfylder følgende krav: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blodplader (PLT'er) ≥75 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 85 g/l; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min/1,73 m2 (kun når serumkreatinin >1,5 × ULN); Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Levertransaminaser (AST/ALT) ≤ 2,5 × ULN，≤3× ULN, hvis der er levermetastaser eller leverkræftpatienter; Aktiveret partiel tromboplastintid≤1,5× ULN；International Normalized Ratio (INR)≤1,5× ULN;

8. Berettigede patienter (mandlige og kvindelige), som er fertile, skal acceptere i det mindste at bruge en pålidelig præventionsmetode med partneren under forsøget og inden for 90 dage fra den sidste dosis; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog antitumorterapi såsom kemoterapi, stråleterapi, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi eller anden terapi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet med undtagelse af følgende:

   Nitroso-urinstoffer eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af lægemidlet; Orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af lægemidlet eller inden for 5 halveringstid (alt efter hvad der er længst);

2. Modtog andre umarkedsførte forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet;
3. Større organkirurgi (undtagen biopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet eller påkrævet elektiv kirurgi under forsøget;
4. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke nået til NCI CTCAE 5.0 ≤ grad 1 (bortset fra alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi osv.);
5. Manglende evne til at sluge lægemiddel eller en tilstand, som investigator vurderede at påvirke gastrointestinal absorption alvorligt (f.eks.: Kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.);
6. Cerebrale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer. Nedenstående patienter fik lov til at blive inkluderet: dem, der var asymptomatiske, stabile og ikke havde behov for steroidbehandling i mere end 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (hvis cerebrale metastaser havde gennemgået strålebehandling eller/og operation, strålebehandling og kirurgi bør være mindst 1 måned før den første dosis);
7. Kendte aktive infektioner og har i øjeblikket behov for intravenøs anti-infektionsbehandling;
8. Anamnese med immundefekter, herunder positive HIV-antistoftests;
9. Aktiv hepatitis B (HBsAg og/eller HBcAb positiv med HBV-DNA > 500 IE/ml) eller hepatitis c virusinfektion (positive testresultater af anti-HCV med positivt HCV-RNA);
10. Kendt interstitiel lungesygdom (undtagen radioaktiv lungefibrose, der ikke kræver steroidbehandling);
11. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
12. Gravide eller ammende kvinder.