Un estudio de tabletas XZP-5955 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados positivos para fusión NTRK o ROS1

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años;
2. Período de aumento de dosis de fase I: diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido metastásico o localmente avanzado, evaluado por el investigador que no existe una terapia estándar, o que el tumor ha recaído, progresado o no responde a las terapias disponibles, o intolerancia, o no es adecuado para tratamiento estándar en la etapa actual. Se dará prioridad a los pacientes que hayan documentado previamente la fusión del gen NTRK o ROS1 confirmada por el laboratorio central; Expansión de dosis de Fase I y Fase II: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido localmente avanzado o metastásico, los pacientes pueden proporcionar un informe escrito del diagnóstico patológico de NTRK o ROS1 positivo probado por un laboratorio calificado;
3. Cohorte 1 de expansión de dosis de fase I y cohorte 1 de fase II: tumor sólido localmente avanzado o metastásico con fusión del gen NTRK Cohorte 2 de expansión de dosis de fase I y cohorte 2 de fase II: NSCLC localmente avanzado o metastásico con fusión del gen ROS1 que ha progresado a crizotinib y otras terapias o intolerancia a crizotinib Fase I expansión de dosis cohorte 3: NSCLC localmente avanzado o metastásico con fusión del gen ROS1 que no han recibido previamente crizotinib u otra terapia.
4. aumento de dosis de fase I: al menos 1 lesión diana medible según RECIST versión 1.1 Expansión de dosis de fase I y Fase II: al menos 1 lesión diana medible según RECIST versión 1.1 (Las lesiones tumorales tratadas con radiación previa u otro tratamiento local se consideran medibles si muestran una progresión definida)
5. ECOG EP 0-1
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. Función adecuada del órgano:

   Valores basales de laboratorio que cumplan los siguientes requisitos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L; Hemoglobina ≥ 85 g/L; Creatinina sérica≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 (solo cuando la creatinina sérica >1,5 × LSN); Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN; Transaminasas hepáticas (AST/ALT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3 × ULN si hay metástasis hepáticas o pacientes con cáncer de hígado; Tiempo de tromboplastina parcial activada≤1.5× ULN；Relación Internacional Normalizada (INR)≤1.5× ULN;

8. Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) que son fértiles deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo confiable con su pareja durante el ensayo y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia u otra terapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, excepto lo siguiente:

   Nitroso ureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco; Fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco o dentro de las 5 semividas (lo que sea más largo);

2. Recibió otros medicamentos o tratamientos en investigación no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación;
3. Cirugía de órganos importantes (excepto biopsia) o trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación o cirugía electiva requerida durante el ensayo;
4. Las reacciones adversas a la terapia antitumoral previa no se han recuperado a NCI CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (excepto alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estable después de la terapia de reemplazo hormonal, etc.);
5. Incapacidad para tragar el fármaco, o una condición que el investigador consideró que afecta gravemente la absorción gastrointestinal (p. ej., diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
6. Metástasis cerebrales o meníngeas con síntomas clínicos. Se permitió la inclusión de los siguientes pacientes: aquellos que estaban asintomáticos, estables y que no requirieron tratamiento con esteroides durante más de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (si las metástasis cerebrales habían sido sometidas a radioterapia y/o cirugía, radioterapia y cirugía debe ser al menos 1 mes antes de la primera dosis);
7. Infecciones activas conocidas y actualmente necesitan terapia antiinfecciosa intravenosa;
8. Antecedentes de inmunodeficiencias, incluidas pruebas positivas de anticuerpos contra el VIH;
9. Hepatitis B activa (HBsAg y/o HBcAb positivo con HBV-DNA > 500UI/ml) o infección por el virus de la hepatitis c (resultados positivos de la prueba de anti-HCV con HCV-RNA positivo);
10. Enfermedad pulmonar intersticial conocida (a excepción de la fibrosis pulmonar radiactiva que no requiere terapia con esteroides);
11. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave;
12. Mujeres embarazadas o lactantes.