Um estudo dos comprimidos XZP-5955 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos positivos para fusão NTRK ou ROS1

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos;
2. Período de escalonamento de dose de fase I: diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido localmente avançado ou metastático, avaliado pelo investigador de que não existe terapia padrão, ou o tumor recidivou, progrediu ou não respondeu às terapias disponíveis, ou intolerância, ou não é adequado para terapia padrão no estágio atual. Será dada prioridade a pacientes que tenham previamente documentado a fusão gênica NTRK ou ROS1 confirmada pelo laboratório central; Expansão da dose de Fase I e Fase II: Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido localmente avançado ou metastático, os pacientes podem fornecer um relatório por escrito do diagnóstico patológico de NTRK ou ROS1 positivo testado por laboratório qualificado;
3. Coorte 1 de expansão de dose de fase I e coorte 1 de fase II: tumor sólido localmente avançado ou metastático com fusão do gene NTRK Expansão de dose de fase I coorte 2 e coorte 2 de fase II: NSCLC localmente avançado ou metastático com fusão do gene ROS1 que progrediu para crizotinibe e outras terapias ou intolerância à expansão da dose de crizotinibe Fase I coorte 3: NSCLC localmente avançado ou metastático com fusão do gene ROS1 que não receberam crizotinibe ou outra terapia anteriormente.
4. escalonamento de dose de fase I: pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 Expansão de dose de Fase I e Fase II: pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 (As lesões tumorais tratadas com radiação prévia ou outro tratamento local são consideradas mensuráveis ​​se eles mostram progressão definida)
5. ECOGPS 0-1
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

7. Função adequada dos órgãos:

   Valores laboratoriais basais cumprindo os seguintes requisitos: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas (PLTs) ≥75 × 109/L; Hemoglobina ≥ 85g/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73m2 (somente quando creatinina sérica >1,5 × LSN); Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN; Transaminases hepáticas (AST/ALT) ≤ 2,5 × LSN，≤3 × LSN se houver metástases hepáticas ou pacientes com câncer de fígado; Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada≤1,5× ULN；International Normalized Ratio (INR)≤1,5× ULN;

8. Os pacientes elegíveis (homens e mulheres) que são férteis devem concordar em pelo menos usar um método contraceptivo confiável com o parceiro durante o estudo e dentro de 90 dias a partir da última dose; As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou outra terapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental, exceto o seguinte:

   Nitroso uréias ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose da droga; Fluorouracilo oral e fármacos dirigidos a moléculas pequenas no prazo de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento ou no período de 5 semividas (o que for mais longo);

2. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos experimentais não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;
3. Cirurgia de órgão importante (exceto biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação ou cirurgia eletiva necessária durante o estudo;
4. As reações adversas à terapia antitumoral anterior não se recuperaram para NCI CTCAE 5,0 ≤ grau 1 (exceto para alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal, etc.);
5. Incapacidade de engolir o medicamento ou uma condição que o investigador julgou afetar gravemente a absorção gastrointestinal (por exemplo: Diarréia crônica, obstrução intestinal, etc.);
6. Metástases cerebrais ou meníngeas com sintomas clínicos. Os pacientes abaixo foram autorizados a serem incluídos: aqueles que eram assintomáticos, estáveis ​​e não necessitavam de tratamento com esteróides por mais de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (se as metástases cerebrais tivessem sido submetidas a radioterapia e/ou cirurgia, radioterapia e cirurgia deve ser pelo menos 1 mês antes da primeira dose);
7. Infecções ativas conhecidas e atualmente necessitam de terapia anti-infecciosa intravenosa;
8. Histórico de deficiências imunológicas, incluindo testes de anticorpos anti-HIV positivos;
9. Hepatite B ativa (HBsAg e/ou HBcAb positivo com HBV-DNA > 500UI/ml) ou infecção pelo vírus da hepatite C (teste positivo de anti-HCV com HCV-RNA positivo);
10. Doença pulmonar intersticial conhecida (exceto para fibrose pulmonar radioativa que não requer terapia com esteroides);
11. História de doença cardiovascular grave;
12. Mulheres grávidas ou lactantes.