Badanie tabletek XZP-5955 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z fuzją NTRK lub ROS1

Kryteria przyjęcia:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
2. Faza I okresu zwiększania dawki: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, ocenione przez badacza, że ​​nie istnieje standardowe leczenie lub guz uległ nawrotowi, progresji lub nie reagował na dostępne terapie, lub nietolerancja lub nie nadaje się do leczenia. standardowa terapia na obecnym etapie. Pierwszeństwo będą mieli pacjenci, u których wcześniej udokumentowana fuzja genu NTRK lub ROS1 została potwierdzona przez laboratorium centralne; Faza I rozszerzenia dawki i Faza II: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, pacjenci mogą przedstawić pisemny raport z patologicznego rozpoznania NTRK lub ROS1 pozytywnego, przebadanego przez wykwalifikowane laboratorium;
3. Kohorta 1 fazy I zwiększonej dawki i kohorta 1 fazy II: miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity z fuzją genu NTRK Kohorta 2 fazy I zwiększonej dawki i kohorta 2 fazy II: NSCLC miejscowo zaawansowany lub przerzutowy z fuzją genu ROS1, który przeszedł do kryzotynibu i inne terapie lub była nietolerancja na kryzotynib Rozszerzenie dawki fazy I kohorta 3: NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z fuzją genu ROS1, którzy nie otrzymywali wcześniej kryzotynibu ani innej terapii.
4. faza I eskalacja dawki: co najmniej 1 mierzalna docelowa zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1 Faza I zwiększenie dawki i faza II: co najmniej 1 mierzalna docelowa zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1 (Zmiany nowotworowe leczone wcześniejszą radioterapią lub innym leczeniem miejscowym uważa się za mierzalne, wykazują wyraźny postęp)
5. ECOG PS 0-1
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

7. Odpowiednia funkcja narządów:

   Wyjściowe wartości laboratoryjne spełniające następujące wymagania: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; Płytki krwi (PLT) ≥75 × 109/l; Hemoglobina ≥ 85 g/l; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 (tylko gdy stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN); Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; Transaminazy wątrobowe (AST/ALT) ≤ 2,5 × GGN, ≤3 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub u pacjentów z rakiem wątroby; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5× GGN；Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)≤1,5× GGN;

8. Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę przynajmniej na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji z partnerem podczas badania i w ciągu 90 dni od ostatniej dawki; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub inna terapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem następujących:

   Nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką leku; Doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);

2. Otrzymał inne niesprzedane badane leki lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
3. Operacja dużych narządów (z wyjątkiem biopsji) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wymagana planowa operacja podczas badania;
4. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia 5,0 ≤ 1 wg NCI CTCAE (z wyjątkiem łysienia, neurotoksyczności obwodowej stopnia 2, stabilnej niedoczynności tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej itp.);
5. Niemożność połknięcia leku lub stan, który zdaniem badacza poważnie wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego (np.: przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
6. Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych z objawami klinicznymi. Dopuszczono do włączenia następujących pacjentów: bezobjawowych, stabilnych i niewymagających leczenia sterydami przez ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (jeśli przerzuty do mózgu zostały poddane radioterapii i/lub zabiegowi chirurgicznemu, powinno nastąpić co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką);
7. Znane aktywne infekcje i obecnie wymagają dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego;
8. Historia niedoborów odporności, w tym pozytywne testy na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg i/lub HBcAb dodatnie z HBV-DNA > 500IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu c (dodatnie wyniki testu anty-HCV z dodatnim HCV-RNA);
10. Rozpoznana śródmiąższowa choroba płuc (z wyjątkiem radioaktywnego zwłóknienia płuc, które nie wymaga leczenia steroidami);
11. Historia poważnych chorób układu krążenia;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.