Tutkimus XZP-5955-tableteista potilailla, joilla on NTRK- tai ROS1-fuusiopositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Vaiheen I annoksen korotusjakso: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, jonka tutkija on arvioinut, että tavanomaista hoitoa ei ole olemassa tai kasvain on uusiutunut, edennyt tai se ei ole reagoinut saatavilla oleviin hoitoihin tai intoleranssi tai ei sovellu tavanomaista hoitoa nykyisessä vaiheessa. Etusija annetaan potilaille, joilla on aiemmin dokumentoitu keskuslaboratorion vahvistama NTRK- tai ROS1-geenifuusio; Vaiheen I annoksen laajentaminen ja vaihe II: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi, potilaat voivat toimittaa kirjallisen raportin pätevän laboratorion testaamasta patologisesta NTRK- tai ROS1-positiivisesta diagnoosista;
3. Vaiheen I annoksen laajennuskohortti 1 ja vaiheen II kohortti 1: paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain NTRK-geenifuusiolla. Vaiheen I annoslaajennuskohortti 2 ja vaiheen II kohortti 2: paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC ROS1-geenifuusiolla, joka on edennyt krisotinibiksi ja muut hoidot tai oli intoleranssi krisotinibille. Vaiheen I annoslaajennuskohortti 3: paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on ROS1-geenifuusio ja jotka eivät ole aiemmin saaneet krisotinibia tai muuta hoitoa.
4. vaiheen I annoksen eskalaatio: vähintään 1 mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST-version 1.1 mukaan. Vaiheen I annoksen laajennus ja vaihe II: vähintään 1 mitattava kohdeleesio RECIST-version 1.1 mukaan (aiemmin sädehoidolla tai muulla paikallisella hoidolla hoidetut kasvainleesiot katsotaan mitattavissa oleviksi, jos ne osoittavat selvää etenemistä)
5. ECOG PS 0-1
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

7. Riittävä elimen toiminta:

   Perustason laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L; Verihiutaleet (PLT) ≥75 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 85 g/l; Seerumin kreatiniini≤ 1,5 × ULN， tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2 (vain kun seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Maksan transaminaasit (ASAT/ALT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3 × ULN, jos maksaetäpesäkkeitä esiintyy tai maksasyöpäpotilaat; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika≤1,5× ULN；Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)≤1,5× ULN；

8. Tukikelpoisten potilaiden (miesten ja naisten), jotka ovat hedelmällisiä, on suostuttava vähintään luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämiseen kumppanin kanssa tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa tai muuta hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi seuraavat:

   Nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta; Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);

2. saanut muita markkinoimattomia tutkimuslääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
3. Suuri elinleikkaus (paitsi biopsia) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai vaati elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana;
4. Aiemman antituumorihoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet NCI CTCAE 5,0 ≤ asteen 1 tasoon (paitsi hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen jne.);
5. Kyvyttömyys niellä lääkettä tai tila, jonka tutkija arvioi vaikuttavan vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim.: krooninen ripuli, suolitukos jne.);
6. Aivo- tai aivokalvon metastaasit kliinisillä oireilla. Alla olevat potilaat saivat ottaa mukaan: ne, jotka olivat oireettomia, vakaita eivätkä tarvinneet steroidihoitoa yli 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista (jos aivoetäpesäkkeille oli tehty sädehoitoa ja/tai leikkausta, sädehoitoa ja leikkausta tulee olla vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä annosta);
7. Tunnetut aktiiviset infektiot ja tarvitsevat tällä hetkellä suonensisäistä infektionvastaista hoitoa;
8. Aiemmat immuunipuutokset, mukaan lukien positiiviset HIV-vasta-ainetestit;
9. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA:lla > 500 IU/ml) tai hepatiitti c -virusinfektio (positiiviset testitulokset anti-HCV:stä positiivisella HCV-RNA:lla);
10. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi radioaktiivinen keuhkofibroosi, joka ei vaadi steroidihoitoa);
11. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti;
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.