Een studie van XZP-5955-tabletten bij patiënten met NTRK- of ROS1-fusiepositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar oud;
2. Fase I-dosisescalatieperiode: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, beoordeeld door de onderzoeker dat er geen standaardtherapie bestaat, of dat de tumor is teruggevallen, gevorderd of niet reageerde op beschikbare therapieën, of intolerantie, of niet geschikt voor standaardtherapie in het huidige stadium. Prioriteit zal worden gegeven aan patiënten die eerder NTRK- of ROS1-genfusie hebben gedocumenteerd, bevestigd door het centrale laboratorium; Fase I dosisuitbreiding en Fase II: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, patiënten kunnen een schriftelijk rapport overleggen van pathologische diagnose van NTRK- of ROS1-positief getest door een gekwalificeerd laboratorium;
3. Fase I dosisuitbreiding cohort 1 en fase II cohort 1: lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met NTRK-genfusie Fase I dosisuitbreiding cohort 2 en fase II cohort 2: lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met ROS1-genfusie die is geëvolueerd naar crizotinib en andere therapieën of was intolerantie voor crizotinib Fase I dosisuitbreiding cohort 3: lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met ROS1-genfusie die niet eerder crizotinib of andere therapie hebben gekregen.
4. fase I dosisescalatie: ten minste 1 meetbare doellaesie volgens RECIST versie 1.1 Fase I dosisuitbreiding en fase II: ten minste 1 meetbare doellaesie volgens RECIST versie 1.1 (Tumorlaesies behandeld met voorafgaande bestraling of andere lokale behandeling worden als meetbaar beschouwd indien ze laten duidelijke progressie zien)
5. ECOG PS 0-1
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

7. Adequate orgaanfunctie:

   Laboratoriumuitgangswaarden die aan de volgende vereisten voldoen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l; Bloedplaatjes (PLT's) ≥75 × 109/L; Hemoglobine ≥ 85g/L; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (alleen wanneer serumcreatinine>1,5 × ULN); Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN; Levertransaminasen (AST/ALAT) ≤ 2,5 × ULN, ≤3 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn of patiënten met leverkanker; Geactiveerde Gedeeltelijke Tromboplastine Time≤1.5× ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× ULN;

8. In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen om ten minste een betrouwbare anticonceptiemethode met partner te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosis; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de proef een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumortherapie zoals chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of andere therapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de volgende:

   Nitroso-ureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis van het geneesmiddel; Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is);

2. Andere niet op de markt gebrachte onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Grote orgaanoperatie (behalve biopsie) of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vereiste electieve operatie tijdens het onderzoek;
4. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot NCI CTCAE 5.0 ≤ graad 1 (behalve alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie, enz.);
5. Onvermogen om medicijnen door te slikken, of een aandoening waarvan de onderzoeker oordeelde dat deze de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloedt (bijv.: chronische diarree, darmobstructie, enz.);
6. Cerebrale of meningeale metastasen met klinische symptomen. De onderstaande patiënten mochten worden geïncludeerd: degenen die asymptomatisch en stabiel waren en geen behandeling met steroïden nodig hadden gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (als de hersenmetastasen radiotherapie en/of chirurgie hadden ondergaan, radiotherapie en chirurgie moet minstens 1 maand vóór de eerste dosis zijn);
7. Bekende actieve infecties en die momenteel intraveneuze anti-infectieuze therapie nodig hebben;
8. Geschiedenis van immuundeficiënties, waaronder positieve hiv-antilichaamtesten;
9. Actieve hepatitis B (HBsAg en/of HBcAb positief met HBV-DNA > 500 IE/ml) of hepatitis c virusinfectie (positieve testresultaten van anti-HCV met positief HCV-RNA);
10. Bekende interstitiële longziekte (behalve radioactieve longfibrose waarvoor geen behandeling met corticosteroïden nodig is);
11. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
12. Zwangere of zogende vrouwen.