Une étude sur les comprimés XZP-5955 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques positives à la fusion NTRK ou ROS1

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
2. Période d'escalade de dose de phase I : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide localement avancée ou métastatique, évalué par l'investigateur qu'aucun traitement standard n'existe, ou que la tumeur a rechuté, progressé ou ne répondait pas aux traitements disponibles, ou intolérance, ou ne se prêtait pas à traitement standard au stade actuel. La priorité sera donnée aux patients ayant déjà documenté une fusion du gène NTRK ou ROS1 confirmée par le laboratoire central ; Phase I d'expansion de la dose et phase II : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide localement avancée ou métastatique, les patients peuvent fournir un rapport écrit de diagnostic pathologique de NTRK ou ROS1 positif testé par un laboratoire qualifié ;
3. Cohorte 1 d'expansion de dose de phase I et cohorte 1 de phase II : tumeur solide localement avancée ou métastatique avec fusion du gène NTRK Cohorte 2 d'expansion de dose de phase I et cohorte 2 de phase II ： NSCLC localement avancé ou métastatique avec fusion du gène ROS1 qui a évolué vers le crizotinib et d'autres thérapies ou étaient intolérants au crizotinib Phase I cohorte d'expansion de la dose 3 : NSCLC localement avancé ou métastatique avec fusion du gène ROS1 qui n'ont pas reçu de crizotinib ou d'autre thérapie auparavant.
4. phase I d'escalade de dose : au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST version 1.1 Phase I d'expansion de dose et Phase II : au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST version 1.1 (Les lésions tumorales traitées avec une radiothérapie antérieure ou un autre traitement local sont considérées comme mesurables si ils montrent une nette progression)
5. ECOG PS 0-1
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.

7. Fonction organique adéquate :

   Valeurs de laboratoire de base répondant aux exigences suivantes : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ; Plaquettes (PLT) ≥75 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 85g/L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (uniquement lorsque créatinine sérique > 1,5 × LSN ); Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN ; Transaminases hépatiques (AST/ALT) ≤ 2,5 × LSN ，≤ 3 × LSN en cas de métastases hépatiques ou de patients atteints d'un cancer du foie ; Temps de thromboplastine partielle activée≤1.5× ULN；Rapport normalisé international (INR)≤1.5× LSN；

8. Les patients éligibles (hommes et femmes) qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive fiable avec leur partenaire pendant l'essai et dans les 90 jours suivant la dernière dose ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une thérapie anti-tumorale telle qu'une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie ou une autre thérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental, à l'exception de ce qui suit :

   Nitroso urées ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament ; Fluorouracil oral et médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue);

2. A reçu d'autres médicaments ou traitements expérimentaux non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;
3. Chirurgie d'un organe majeur (à l'exception de la biopsie) ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ou chirurgie élective requise pendant l'essai ;
4. Les réactions indésirables à un traitement antitumoral antérieur n'ont pas récupéré à NCI CTCAE 5.0 ≤ grade 1 (à l'exception de l'alopécie, de la neurotoxicité périphérique de grade 2, de l'hypothyroïdie stable après un traitement hormonal substitutif, etc.);
5. Incapacité à avaler un médicament ou une condition que l'investigateur a jugée comme affectant gravement l'absorption gastro-intestinale (par exemple : diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.) ;
6. Métastases cérébrales ou méningées avec symptômes cliniques. Les patients ci-dessous ont été autorisés à être inclus : ceux qui étaient asymptomatiques, stables et n'ont pas eu besoin de traitement stéroïdien pendant plus de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (si les métastases cérébrales avaient subi une radiothérapie ou/et une chirurgie, une radiothérapie et une chirurgie doit être au moins 1 mois avant la première dose) ;
7. Infections actives connues et nécessitant actuellement un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse ;
8. Antécédents de déficiences immunitaires, y compris des tests d'anticorps anti-VIH positifs ;
9. Hépatite B active (HBsAg et/ou HBcAb positifs avec HBV-ADN > 500 UI/ml) ou infection par le virus de l'hépatite C (résultats positifs des tests anti-VHC avec ARN-VHC positif) ;
10. Maladie pulmonaire interstitielle connue (à l'exception de la fibrose pulmonaire radioactive qui ne nécessite pas de corticothérapie) ;
11. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes.