Vliv GNiib® v léčbě obezity u obézních mladých jedinců v Hong Kongu.

Studovat design:

Půjde o 24týdenní randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii o účinku G-NiiB®, CU Medicine Immunity Microbiome Formula, na mladých obézních jedincích, kteří opustili randomizovanou kontrolovanou intervenční studii s dietní intervencí s dietou s nízkým GI pro 12 měsíců, která byla provedena v roce 2010 (NCT č. 01278563). Tento protokol studie je v souladu s Helsinskou deklarací a směrnicí ICH-GCP.

Předměty a metody:

Kritéria pro zařazení:

1. 281 obézních adolescentů, kteří se zúčastnili randomizované kontrolované intervenční studie s dietou s nízkým GI indexem
2. Ochota dát písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které jsou alergičtí na jakoukoli složku uvedenou v G-NiiB®, vzorci pro imunitu mikrobiomu.
2. Subjekty s jakýmkoli stavem, který zkoušející považuje za pádný důvod (např. aktivní gastrointestinální onemocnění a malignity) pro vyloučení ze zařazení do studie.

Studijní postupy:

Při prohlídce:

Antropometrická měření, včetně tělesné hmotnosti a výšky, obvod pasu a boků, procento tělesného tuku pomocí bioimpedance (23).

Dotazníky pro dokumentaci 1) demografických údajů včetně minulé lékařské a anamnézy, porodní hmotnosti, 2) 3denního dietního záznamu pomocí místně ověřených dotazníků (24) a 3) úrovně fyzické aktivity/záznamového listu (IPAQ); 4) změna stravovacího chování a kvality života pomocí vyšetření poruch příjmu potravy (EDE) a 36položkového krátkého dotazníkového šetření (SF-36).

Lékárník zaznamenává minulou a současnou medikační historii, včetně předepsaných léků, volně prodejných léků a doplňků, zejména: 1) Subjekty, které dostaly antibiotika, antifungální, antiparazitární nebo antivirovou léčbu během 12 týdnů před vstupem do studie; 2) Subjekty, které plánují během studie používat antibiotickou, antifungální, antiparazitární nebo antivirovou léčbu; 3) Subjekty užívající inhibitor protonové pumpy; 4) Současné užívání probiotik/výživových doplňků, např. užívání náhradních dávek vitaminu D, doplňků vápníku a multivitaminových tablet.

Po 8-10hodinovém půstu přes noc budou odebrány základní krevní testy včetně glukózy v plazmě, inzulinu, kompletního krevního obrazu, testů funkce ledvin a jater, testu funkce štítné žlázy, lipidových profilů, vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP). (25). Dalších 15 ml krve bude odebráno pro izolaci PBMC (22). Pro detekci mikroalbuminurie bude odebrána spotová moč pro stanovení poměru albumin-kreatinin [26]. Z hodnocení modelu homeostázy budou vypočítány různé indexy inzulinové rezistence (HOMA-IR) a funkce pankreatických beta-buněk (HOMA-beta) (27). Sekrece inzulínu bude vypočítána z plazmatické glukózy a inzulínu během různých časových bodů OGTT.

Posouzení jater pomocí přechodné elastografie (Fibroscan®), ve kterém bude parametr řízeného útlumu (CAP) použit k detekci jaterní steatózy, zatímco měření jaterní tuhosti (LSM) bude použito k posouzení jaterní fibrózy (28).

Bude provedeno ultrazvukové vyšetření mezenterického tuku, ztučnění jater a tloušťky karotické intimy (29, 30).

Bude odebrán vzorek stolice na střevní mikroflóru. Krev pro genetické studie (5 ml), plazma (350 µL) a moč (500 µL) pro metabolomická vyšetření budou také uloženy.

Při randomizační návštěvě:

Účastníci budou náhodně rozděleni do intervenčních nebo kontrolních ramen v poměru 1:1. Alokace bude prováděna pomocí blokové randomizace s různou velikostí bloků, aby se udržela dobrá rovnováha subjektů mezi dvěma rameny a optimalizovalo se skrytí alokace během období náboru subjektů. Náhodná sekvence seskupovacích identifikátorů (I=zásah nebo C=kontrola), založená na počítačově generovaných náhodných kódech, bude předem připravena statistikem, který je nezávislý na přidělování ramen. Seznam alokačních sekvencí bude chráněn heslem a uložen v počítači a bude přístupný pouze personálu, který je pro alokaci paže. Přidělení ramene každému účastníkovi bude přiděleno postupně podle pořadí jeho zápisu a odpovídajícího identifikátoru skupiny v předem připraveném náhodném seznamu pořadí. Výzkumní pracovníci zodpovědní za sběr dat budou zaslepeni k alokaci paží.

Všem účastníkům bude poskytnuta 12týdenní zásoba dvojitě zaslepených studijních intervencí nebo placebo produktů. Každý účastník dostane protokol o podávání, do kterého se zaznamená denní příjem G-NiiB® nebo jeho placebové kontroly. Pacientovi bude doporučeno, aby si vzal jeden balíček vydaného přípravku jednou denně a zapsal si čas požití a případné nežádoucí reakce do deníku denně po dobu celkem 24 týdnů. Pacientovi bude doporučeno, aby si během prvního týdne od zařazení do této studie vyfotografoval záznam z administrace, aby se zajistilo, že záznam v protokolu byl vyplněn přesně. Pacient bude měsíčně dostávat telefonické hovory od lékárníka, aby zajistil soulad s podáváním studovaného přípravku (31).

Při provizorní studijní návštěvě (ve 12 týdnech) bude všem účastníkům poskytnuta 12týdenní zásoba dvojitě zaslepené studijní intervence nebo placebo produktů. Administrativní deník bude kontrolován výzkumnými pracovníky. Adherence bude zdokumentována, aby se porovnala skupina s dobrou adherencí a skupinou se špatnou adherencí pro účinnost poskytovaného produktu. Dobrá adherence je definována jako vynechání ne více než jedné denní dávky poskytnutého produktu, zatímco špatná adherence je definována jako chybějící dvě nebo denní dávky poskytnutého produktu.

Antropometrická měření, včetně tělesné hmotnosti a výšky, obvod pasu a boků, procento tělesného tuku pomocí bioimpedance (23).

Dotazníky pro dokumentaci 1) demografických údajů včetně minulé lékařské a anamnézy, porodní hmotnosti, 2) 3denního dietního záznamu pomocí místně ověřených dotazníků (24) a 3) úrovně fyzické aktivity/záznamového listu (IPAQ); 4) změna stravovacího chování a kvality života pomocí vyšetření poruch příjmu potravy (EDE) a 36položkového krátkého dotazníkového šetření (SF-36).

Lékárník zaznamenává minulou a současnou medikační historii, včetně předepsaných léků, volně prodejných léků a doplňků, zejména: 1) Subjekty, které dostaly antibiotika, antifungální, antiparazitární nebo antivirovou léčbu během 12 týdnů před vstupem do studie; 2) Subjekty, které plánují během studie používat antibiotickou, antifungální, antiparazitární nebo antivirovou léčbu; 3) Subjekty užívající inhibitor protonové pumpy; 4) Současné užívání probiotik/výživových doplňků, např. užívání náhradních dávek vitaminu D, doplňků vápníku a multivitaminových tablet.

Po 8-10hodinovém půstu přes noc budou odebrány základní krevní testy včetně glukózy v plazmě, inzulinu, kompletního krevního obrazu, testů funkce ledvin a jater, testu funkce štítné žlázy, lipidových profilů, vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP). (25). Dalších 15 ml krve bude odebráno pro izolaci PBMC (22). Pro detekci mikroalbuminurie bude odebrána spotová moč pro stanovení poměru albumin-kreatinin [26]. Z hodnocení modelu homeostázy budou vypočítány různé indexy inzulinové rezistence (HOMA-IR) a funkce pankreatických beta-buněk (HOMA-beta) (27). Sekrece inzulínu bude vypočítána z plazmatické glukózy a inzulínu během různých časových bodů OGTT.

Posouzení jater pomocí přechodné elastografie (Fibroscan®), ve kterém bude parametr řízeného útlumu (CAP) použit k detekci jaterní steatózy, zatímco měření jaterní tuhosti (LSM) bude použito k posouzení jaterní fibrózy (28).

Bude odebrán vzorek stolice na střevní mikroflóru. Krev pro genetické studie (5 ml), plazma (350 µL) a moč (500 µL) pro metabolomická vyšetření budou také uloženy.

Při následné návštěvě (ve 24. týdnu) Opakujte studijní postupy při základní návštěvě. Všechny nepoužité produkty musí být vráceny výzkumnému týmu ke kontrole.