Wpływ GNiib® na zarządzanie otyłością u otyłych młodych osób w Hongkongu.

Projekt badania:

Będzie to 24-tygodniowe randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące wpływu G-NiiB®, CU Medicine Immunity Microbiome Formula, na młodych otyłych osobach, które zakończyły randomizowane kontrolowane badanie interwencyjne z interwencją dietetyczną z dietą o niskim IG dla 12-miesięcznego, które zostało przeprowadzone w 2010 roku (NCT nr. 01278563). Ten protokół badania jest zgodny z Deklaracją Helsińską i wytycznymi ICH-GCP.

Tematy i metody:

Kryteria przyjęcia:

1. 281 otyłych nastolatków, którzy uczestniczyli w randomizowanym kontrolowanym badaniu interwencyjnym z dietą o niskim indeksie GI
2. Gotowość do wyrażenia pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby uczulone na jakiekolwiek składniki wymienione w formule odporności na mikrobiom G-NiiB®.
2. Osoby z jakimkolwiek stanem, który badacz uzna za uzasadniony (np. czynne choroby przewodu pokarmowego i nowotwory złośliwe) za dyskwalifikację z włączenia do badania.

Procedury badania:

Podczas wizyty przesiewowej:

Pomiary antropometryczne, w tym masa i wzrost ciała, obwody talii i bioder, procent tkanki tłuszczowej metodą bioimpedancji (23).

Kwestionariusze do udokumentowania 1) dane demograficzne, w tym przeszłe choroby i wywiad, masa urodzeniowa, 2) zapis diety z 3 dni za pomocą kwestionariuszy zatwierdzonych lokalnie (24) oraz 3) poziom aktywności fizycznej/dziennik (IPAQ); 4) zmiana zachowań żywieniowych i jakości życia poprzez badanie zaburzeń odżywiania się (EDE) oraz 36-itemową krótką ankietę (SF-36).

Farmaceuta rejestruje przebytą i obecną historię leczenia, w tym leki przepisane na receptę, leki dostępne bez recepty i suplementy, w szczególności: 1) Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki, leki przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwwirusowe w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania; 2) Osoby, które w trakcie badania planują zastosować leczenie antybiotykowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwwirusowe; 3) Podmioty stosujące inhibitor pompy protonowej; 4) Obecne stosowanie probiotyków/suplementów diety, np. stosowanie dawek zastępczych witaminy D, suplementów wapnia i tabletek multiwitaminowych.

Po całonocnym poście trwającym 8-10 godzin zostaną pobrane podstawowe badania krwi, w tym poziom glukozy w osoczu, insulina, pełny obraz krwi, testy czynności nerek i wątroby, test czynności tarczycy, profile lipidowe, białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) (25). Dodatkowe 15 ml krwi zostanie pobrane do izolacji PBMC (22). W celu wykrycia mikroalbuminurii zostanie pobrany mocz na oznaczenie stosunku albuminy do kreatyniny (26). Różne wskaźniki insulinooporności (HOMA-IR) i funkcji komórek beta trzustki (HOMA-beta) zostaną obliczone na podstawie oceny modelu homeostazy (27). Wydzielanie insuliny zostanie obliczone na podstawie stężenia glukozy i insuliny w osoczu w różnych punktach czasowych OGTT.

Ocena wątroby za pomocą elastografii przejściowej (Fibroscan®), w której do wykrycia stłuszczenia wątroby wykorzystany zostanie parametr kontrolowanego osłabienia (CAP), a do oceny włóknienia wątroby wykorzystany zostanie pomiar sztywności wątroby (LSM) (28).

Wykonane zostanie badanie ultrasonograficzne w kierunku tłuszczu krezkowego, stłuszczenia wątroby oraz grubości błony środkowej tętnicy szyjnej (29, 30).

Zostanie pobrana próbka kału na obecność mikroflory jelitowej. Przechowywana będzie również krew do badań genetycznych (5 ml), osocze (350 µl) i mocz (500 µl) do badań metabolomicznych.

Podczas wizyty randomizacyjnej:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup interwencyjnych lub kontrolnych w stosunku 1:1. Alokacja zostanie przeprowadzona przy użyciu randomizacji bloków o różnej wielkości bloków, aby utrzymać dobrą równowagę podmiotów między dwoma ramionami i zoptymalizować ukrywanie alokacji przez cały okres rekrutacji podmiotów. Losowa sekwencja identyfikatorów grupowania (I=interwencja lub C=kontrola), oparta na wygenerowanych komputerowo kodach losowych, zostanie wcześniej przygotowana przez statystyka niezależnego od przydziału ramion. Lista sekwencji alokacji będzie chroniona hasłem i przechowywana na komputerze i będzie dostępna tylko dla personelu odpowiedzialnego za alokację uzbrojenia. Przydział ramienia każdego uczestnika zostanie przydzielony sekwencyjnie zgodnie z jego kolejnością rejestracji i odpowiednim identyfikatorem grupy na wcześniej przygotowanej liście kolejności losowej. Personel badawczy odpowiedzialny za gromadzenie danych nie będzie wiedział o alokacji ramienia.

Wszyscy uczestnicy otrzymają 12-tygodniowy zapas podwójnie zaślepionych badań interwencyjnych lub produktów placebo. Każdy uczestnik otrzyma dziennik podawania, w którym zapisuje dzienne spożycie G-NiiB® lub jego placebo. Pacjent zostanie poinstruowany, aby przyjmował jedną paczkę wydawanego produktu raz dziennie i codziennie zapisywał czas spożycia i wszelkie działania niepożądane w dzienniku przez łącznie 24 tygodnie. Pacjent zostanie poproszony o zrobienie zdjęcia dziennika podawania w ciągu pierwszego tygodnia od włączenia do tego badania, aby upewnić się, że wpis w dzienniku został prawidłowo wypełniony. Pacjent będzie co miesiąc odbierał telefony od farmaceuty w celu zapewnienia zgodności podawania badanego produktu (31).

Podczas tymczasowej wizyty studyjnej (w 12 tygodniu) Wszyscy uczestnicy otrzymają 12-tygodniowy zapas podwójnie zaślepionej interwencji badawczej lub produktów placebo. Dziennik administracji będzie sprawdzany przez pracowników naukowych. Przestrzeganie zostanie udokumentowane w celu porównania grupy o dobrym przestrzeganiu i grupie o złym przestrzeganiu pod kątem skuteczności dostarczonego produktu. Dobre przyleganie definiuje się jako brak nie więcej niż jednej dziennej dawki dostarczonego produktu, natomiast słabe przyleganie definiuje się jako brak dwóch lub dziennej dawki dostarczonego produktu.

Pomiary antropometryczne, w tym masa i wzrost ciała, obwody talii i bioder, procent tkanki tłuszczowej metodą bioimpedancji (23).

Kwestionariusze do udokumentowania 1) dane demograficzne, w tym przeszłe choroby i wywiad, masa urodzeniowa, 2) zapis diety z 3 dni za pomocą kwestionariuszy zatwierdzonych lokalnie (24) oraz 3) poziom aktywności fizycznej/dziennik (IPAQ); 4) zmiana zachowań żywieniowych i jakości życia poprzez badanie zaburzeń odżywiania się (EDE) oraz 36-itemową krótką ankietę (SF-36).

Farmaceuta rejestruje przebytą i obecną historię leczenia, w tym leki przepisane na receptę, leki dostępne bez recepty i suplementy, w szczególności: 1) Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki, leki przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwwirusowe w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania; 2) Osoby, które w trakcie badania planują zastosować leczenie antybiotykowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwwirusowe; 3) Podmioty stosujące inhibitor pompy protonowej; 4) Obecne stosowanie probiotyków/suplementów diety, np. stosowanie dawek zastępczych witaminy D, suplementów wapnia i tabletek multiwitaminowych.

Po całonocnym poście trwającym 8-10 godzin zostaną pobrane podstawowe badania krwi, w tym poziom glukozy w osoczu, insulina, pełny obraz krwi, testy czynności nerek i wątroby, test czynności tarczycy, profile lipidowe, białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) (25). Dodatkowe 15 ml krwi zostanie pobrane do izolacji PBMC (22). W celu wykrycia mikroalbuminurii zostanie pobrany mocz na oznaczenie stosunku albuminy do kreatyniny (26). Różne wskaźniki insulinooporności (HOMA-IR) i funkcji komórek beta trzustki (HOMA-beta) zostaną obliczone na podstawie oceny modelu homeostazy (27). Wydzielanie insuliny zostanie obliczone na podstawie stężenia glukozy i insuliny w osoczu w różnych punktach czasowych OGTT.

Ocena wątroby za pomocą elastografii przejściowej (Fibroscan®), w której do wykrycia stłuszczenia wątroby wykorzystany zostanie parametr kontrolowanego osłabienia (CAP), a do oceny włóknienia wątroby wykorzystany zostanie pomiar sztywności wątroby (LSM) (28).

Zostanie pobrana próbka kału na obecność mikroflory jelitowej. Przechowywana będzie również krew do badań genetycznych (5 ml), osocze (350 µl) i mocz (500 µl) do badań metabolomicznych.

Podczas wizyty kontrolnej (po 24 tygodniach) Powtórzyć procedury badania podczas wizyty początkowej. Wszystkie niewykorzystane produkty należy zwrócić zespołowi badawczemu do zbadania.