La influencia de GNiib® en el control de la obesidad en jóvenes obesos en Hong Kong.

Diseño del estudio:

Este será un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas sobre el efecto de G-NiiB®, CU Medicine Immunity Microbiome Formula, en individuos obesos jóvenes que salieron de un ensayo de intervención controlado aleatorizado con intervención dietética con dieta de IG bajo para 12 meses que se realizó en 2010 (NCT no. 01278563). Este protocolo de estudio cumple con la Declaración de Helsinki y la directriz ICH-GCP.

Sujetos y métodos:

Criterios de inclusión:

1. 281 adolescentes obesos que participaron en el ensayo de intervención controlado aleatorizado con dieta de bajo índice GI
2. Voluntad de dar su consentimiento por escrito

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que son alérgicos a cualquiera de los ingredientes enumerados en G-NiiB®, fórmula de inmunidad del microbioma.
2. Sujetos con cualquier condición que el investigador considere una razón sólida (p. enfermedades gastrointestinales activas y tumores malignos) para la descalificación de la inscripción en el estudio.

Procedimientos de estudio:

En la visita de selección:

Mediciones antropométricas, incluyendo peso y talla corporal, circunferencias de cintura y cadera, porcentaje de grasa corporal por bioimpedancia (23).

Cuestionarios para documentar 1) datos demográficos que incluyen antecedentes médicos y antecedentes, peso al nacer, 2) registro de dieta de 3 días usando cuestionarios validados localmente (24) y 3) nivel de actividad física/hoja de registro (IPAQ) ; 4) cambio de comportamiento alimentario y calidad de vida mediante exámenes de trastornos alimentarios (EDE) y encuesta de formato corto de 36 ítems (SF-36).

Farmacéutico para registrar el historial de medicamentos pasado y presente, incluidos los medicamentos recetados, los medicamentos de venta libre y los suplementos, especialmente, 1) Sujetos que han recibido antibióticos, antimicóticos, antiparasitarios o tratamiento antiviral dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio; 2) Sujetos que planeen usar tratamiento antibiótico, antifúngico, antiparasitario o antiviral durante el estudio; 3) Sujetos que usan inhibidor de la bomba de protones; 4) Uso actual de probióticos/suplementos nutricionales, por ejemplo, el uso de dosis de reemplazo de vitamina D, suplementos de calcio y tabletas multivitamínicas.

Después de un ayuno nocturno de 8 a 10 horas, se tomarán muestras de análisis de sangre de referencia que incluyen glucosa plasmática, insulina, análisis completo de sangre, pruebas de función renal y hepática, prueba de función tiroidea, perfiles de lípidos, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) (25). Se recolectarán 15 ml adicionales de sangre para el aislamiento de PBMC (22). Se recolectará orina puntual para la relación albúmina-creatinina para la detección de microalbuminuria (26). Se calcularán varios índices de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y función de las células beta pancreáticas (HOMA-beta) a partir de la evaluación del modelo de homeostasis (27). La secreción de insulina se calculará a partir de la glucosa plasmática y la insulina durante varios puntos de tiempo de OGTT.

Evaluación hepática mediante elastografía transitoria (Fibroscan®), en la que se utilizará el parámetro de atenuación controlada (CAP) para detectar la esteatosis hepática y la medición de la rigidez hepática (LSM) para evaluar la fibrosis hepática (28).

Se realizará ecografía para grasa mesentérica, hígado graso y espesor íntima-medial carotídeo (29, 30).

Se tomarán muestras de heces para microbiota intestinal. También se almacenará sangre para estudios genéticos (5ml), plasma (350 µL) y orina (500 µL) para investigaciones de metabolómica.

En la visita de aleatorización:

Los participantes serán asignados aleatoriamente a los brazos de intervención o de control en una proporción de 1:1. La asignación se realizará mediante aleatorización en bloques con diferentes tamaños de bloques para mantener un buen equilibrio de sujetos entre los dos brazos y optimizar la ocultación de la asignación durante todo el período de reclutamiento de sujetos. Una secuencia aleatoria de identificadores de agrupamiento (I=intervención o C=control), basada en códigos aleatorios generados por computadora, será preparada de antemano por un estadístico independiente de la asignación de brazos. La lista de secuencias de asignación se protegerá con contraseña y se almacenará en una computadora, y solo será accesible para el personal encargado de la asignación de brazos. La asignación de brazo de cada participante se asignará secuencialmente de acuerdo con su secuencia de inscripción y el identificador de grupo correspondiente en la lista de secuencia aleatoria preparada previamente. El personal de investigación responsable de la recopilación de datos no conocerá la asignación de brazos.

Todos los participantes recibirán un suministro de 12 semanas de intervención del estudio doble ciego o productos de placebo. Cada participante recibirá un registro de administración para registrar la ingesta diaria de G-NiiB® o su control con placebo. Se aconsejará al paciente que tome un paquete del producto dispensado una vez al día y registre el momento de la ingestión y cualquier reacción adversa en el libro de registro diariamente durante un total de 24 semanas. Se recomendará al paciente que tome una foto del libro de registro de administración dentro de la primera semana de la inscripción en este estudio para asegurarse de que la entrada del registro se haya completado con precisión. El paciente recibirá llamadas telefónicas mensuales de un farmacéutico para garantizar el cumplimiento de la administración del producto del estudio (31).

En la visita intermedia del estudio (a las 12 semanas) Todos los participantes recibirán un suministro de 12 semanas de intervención del estudio doble ciego o productos de placebo. El libro de registro de administración será revisado por el personal de investigación. La adherencia se documentará para comparar el grupo de buena adherencia y el grupo de mala adherencia para la eficacia del producto proporcionado. La buena adherencia se define como la omisión de no más de una dosis diaria del producto proporcionado, mientras que la mala adherencia se define como la omisión de dos dosis o una dosis diaria del producto proporcionado.

Mediciones antropométricas, incluyendo peso y talla corporal, circunferencias de cintura y cadera, porcentaje de grasa corporal por bioimpedancia (23).

Cuestionarios para documentar 1) datos demográficos que incluyen antecedentes médicos y antecedentes, peso al nacer, 2) registro de dieta de 3 días usando cuestionarios validados localmente (24) y 3) nivel de actividad física/hoja de registro (IPAQ) ; 4) cambio de comportamiento alimentario y calidad de vida mediante exámenes de trastornos alimentarios (EDE) y encuesta de formato corto de 36 ítems (SF-36).

Farmacéutico para registrar el historial de medicamentos pasado y presente, incluidos los medicamentos recetados, los medicamentos de venta libre y los suplementos, especialmente, 1) Sujetos que han recibido antibióticos, antimicóticos, antiparasitarios o tratamiento antiviral dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio; 2) Sujetos que planeen usar tratamiento antibiótico, antifúngico, antiparasitario o antiviral durante el estudio; 3) Sujetos que usan inhibidor de la bomba de protones; 4) Uso actual de probióticos/suplementos nutricionales, por ejemplo, el uso de dosis de reemplazo de vitamina D, suplementos de calcio y tabletas multivitamínicas.

Después de un ayuno nocturno de 8 a 10 horas, se tomarán muestras de análisis de sangre de referencia que incluyen glucosa plasmática, insulina, análisis completo de sangre, pruebas de función renal y hepática, prueba de función tiroidea, perfiles de lípidos, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) (25). Se recolectarán 15 ml adicionales de sangre para el aislamiento de PBMC (22). Se recolectará orina puntual para la relación albúmina-creatinina para la detección de microalbuminuria (26). Se calcularán varios índices de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y función de las células beta pancreáticas (HOMA-beta) a partir de la evaluación del modelo de homeostasis (27). La secreción de insulina se calculará a partir de la glucosa plasmática y la insulina durante varios puntos de tiempo de OGTT.

Evaluación hepática mediante elastografía transitoria (Fibroscan®), en la que se utilizará el parámetro de atenuación controlada (CAP) para detectar la esteatosis hepática y la medición de la rigidez hepática (LSM) para evaluar la fibrosis hepática (28).

Se tomarán muestras de heces para microbiota intestinal. También se almacenará sangre para estudios genéticos (5ml), plasma (350 µL) y orina (500 µL) para investigaciones de metabolómica.

En la visita de seguimiento (a las 24 semanas) Repita los procedimientos del estudio en la visita inicial. Todos los productos no utilizados deben devolverse al equipo de investigación para su examen.