L'influenza di GNiib® nella gestione dell'obesità nei giovani obesi a Hong Kong.

Disegno dello studio:

Questo sarà uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 24 settimane sull'effetto di G-NiiB®, CU Medicine Immunity Microbiome Formula, su giovani individui obesi che sono usciti da uno studio interventistico controllato randomizzato con intervento dietetico con dieta a basso indice glicemico per 12 mesi condotta nel 2010 (NCT n. 01278563). Questo protocollo di studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki e alle linee guida ICH-GCP.

Materie e metodi:

Criterio di inclusione:

1. 281 adolescenti obesi che hanno partecipato allo studio interventistico controllato randomizzato con dieta a basso indice GI
2. Disponibilità a dare il consenso scritto

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono allergici a qualsiasi ingrediente elencato in G-NiiB®, formula di immunità del microbioma.
2. Soggetti con qualsiasi condizione che l'investigatore ritenga una valida ragione (ad es. malattie gastrointestinali attive e tumori maligni) per l'esclusione dall'arruolamento nello studio.

Procedure di studio:

Alla visita di screening:

Misurazioni antropometriche, inclusi peso corporeo e altezza, circonferenze vita e fianchi, percentuale di grasso corporeo per bioimpedenza (23).

Questionari per documentare 1) i dati demografici, inclusi i precedenti medici e anamnestici, il peso alla nascita, 2) la registrazione della dieta di 3 giorni utilizzando questionari convalidati a livello locale (24) e 3) il livello di attività fisica/scheda di registro (IPAQ); 4) cambiamento del comportamento alimentare e della qualità della vita mediante esami sui disturbi alimentari (EDE) e indagine breve a 36 voci (SF-36).

Farmacista per registrare la storia dei farmaci passati e presenti, inclusi farmaci prescritti, farmaci da banco e integratori, in particolare, 1) Soggetti che hanno ricevuto antibiotici, trattamenti antimicotici, antiparassitari o antivirali entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio; 2) Soggetti che intendono utilizzare un trattamento antibiotico, antimicotico, antiparassitario o antivirale durante lo studio; 3) Soggetti che utilizzano inibitori della pompa protonica; 4) Uso attuale di probiotici/integratori nutrizionali, ad esempio l'uso di dosi sostitutive di vitamina D, integratori di calcio e compresse multivitaminiche.

Dopo un digiuno notturno di 8-10 ore, verranno campionati gli esami del sangue di base tra cui glucosio plasmatico, insulina, quadro completo del sangue, test di funzionalità renale ed epatica, test di funzionalità tiroidea, profili lipidici, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) (25). Saranno raccolti ulteriori 15 ml di sangue per l'isolamento delle PBMC (22). L'urina spot per il rapporto albumina-creatinina sarà raccolta per il rilevamento della microalbuminuria (26). Vari indici di insulino-resistenza (HOMA-IR) e funzione delle cellule beta pancreatiche (HOMA-beta) saranno calcolati dalla valutazione del modello di omeostasi (27). La secrezione di insulina sarà calcolata dal glucosio plasmatico e dall'insulina durante vari punti temporali dell'OGTT.

Valutazione del fegato mediante elastografia transitoria (Fibroscan®), in cui verrà utilizzato il parametro di attenuazione controllata (CAP) per rilevare la steatosi epatica mentre la misurazione della rigidità epatica (LSM) verrà utilizzata per valutare la fibrosi epatica (28).

Verrà eseguita la scansione ecografica per il grasso mesenterico, il fegato grasso e lo spessore medio-intimo carotideo (29, 30).

Saranno campionate le feci per il microbiota intestinale. Saranno inoltre conservati sangue per studi genetici (5 ml), plasma (350 µL) e urina (500 µL) per indagini metabolomiche.

Alla visita di randomizzazione:

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale all'intervento o ai bracci di controllo in rapporto 1: 1. L'assegnazione verrà eseguita utilizzando la randomizzazione a blocchi con blocchi di dimensioni variabili per mantenere un buon equilibrio di soggetti tra i due bracci e ottimizzare l'occultamento dell'allocazione durante tutto il periodo di reclutamento del soggetto. Una sequenza casuale di identificatori di raggruppamento (I=intervento o C=controllo), basata su codici casuali generati dal computer, sarà preparata in anticipo da uno statistico indipendente nell'assegnazione del braccio. L'elenco della sequenza di assegnazione sarà protetto da password e archiviato in un computer e sarà accessibile solo al personale che si occupa dell'assegnazione del braccio. L'assegnazione del braccio di ciascun partecipante verrà assegnata in sequenza in base alla sua sequenza di iscrizione e al corrispondente identificatore di gruppo nell'elenco di sequenze casuali preparato in precedenza. Il personale di ricerca responsabile della raccolta dei dati sarà all'oscuro dell'assegnazione del braccio.

A tutti i partecipanti verrà erogata una fornitura di 12 settimane di intervento in studio in doppio cieco o prodotti placebo. Ad ogni partecipante verrà fornito un registro di amministrazione per registrare l'assunzione giornaliera di G-NiiB® o il suo controllo placebo. Al paziente verrà consigliato di assumere una confezione del prodotto dispensato una volta al giorno e di registrare giornalmente l'ora dell'ingestione e le eventuali reazioni avverse nel registro per un totale di 24 settimane. Al paziente verrà consigliato di scattare una foto del registro dell'amministrazione entro la prima settimana dall'arruolamento in questo studio per assicurarsi che la voce del registro sia stata compilata accuratamente. Il paziente riceverà telefonate mensili da un farmacista per garantire la conformità della somministrazione del prodotto in studio (31).

Alla visita di studio ad interim (a 12 settimane) A tutti i partecipanti verrà erogata una fornitura di 12 settimane di intervento di studio in doppio cieco o prodotti placebo. Il registro amministrativo sarà controllato dal personale di ricerca. L'aderenza sarà documentata per confrontare il gruppo di buona aderenza e il gruppo di cattiva aderenza per l'efficacia del prodotto fornito. Per buona aderenza si intende la mancanza di non più di una dose giornaliera del prodotto fornito, mentre per scarsa aderenza si intende la mancanza di due o dosi giornaliere del prodotto fornito.

Misurazioni antropometriche, inclusi peso corporeo e altezza, circonferenze vita e fianchi, percentuale di grasso corporeo per bioimpedenza (23).

Questionari per documentare 1) i dati demografici, inclusi i precedenti medici e anamnestici, il peso alla nascita, 2) la registrazione della dieta di 3 giorni utilizzando questionari convalidati a livello locale (24) e 3) il livello di attività fisica/scheda di registro (IPAQ); 4) cambiamento del comportamento alimentare e della qualità della vita mediante esami sui disturbi alimentari (EDE) e indagine breve a 36 voci (SF-36).

Farmacista per registrare la storia dei farmaci passati e presenti, inclusi farmaci prescritti, farmaci da banco e integratori, in particolare, 1) Soggetti che hanno ricevuto antibiotici, trattamenti antimicotici, antiparassitari o antivirali entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio; 2) Soggetti che intendono utilizzare un trattamento antibiotico, antimicotico, antiparassitario o antivirale durante lo studio; 3) Soggetti che utilizzano inibitori della pompa protonica; 4) Uso attuale di probiotici/integratori nutrizionali, ad esempio l'uso di dosi sostitutive di vitamina D, integratori di calcio e compresse multivitaminiche.

Dopo un digiuno notturno di 8-10 ore, verranno campionati gli esami del sangue di base tra cui glucosio plasmatico, insulina, quadro completo del sangue, test di funzionalità renale ed epatica, test di funzionalità tiroidea, profili lipidici, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) (25). Saranno raccolti ulteriori 15 ml di sangue per l'isolamento delle PBMC (22). L'urina spot per il rapporto albumina-creatinina sarà raccolta per il rilevamento della microalbuminuria (26). Vari indici di insulino-resistenza (HOMA-IR) e funzione delle cellule beta pancreatiche (HOMA-beta) saranno calcolati dalla valutazione del modello di omeostasi (27). La secrezione di insulina sarà calcolata dal glucosio plasmatico e dall'insulina durante vari punti temporali dell'OGTT.

Valutazione del fegato mediante elastografia transitoria (Fibroscan®), in cui verrà utilizzato il parametro di attenuazione controllata (CAP) per rilevare la steatosi epatica mentre la misurazione della rigidità epatica (LSM) verrà utilizzata per valutare la fibrosi epatica (28).

Saranno campionate le feci per il microbiota intestinale. Saranno inoltre conservati sangue per studi genetici (5 ml), plasma (350 µL) e urina (500 µL) per indagini metabolomiche.

Alla visita di follow-up (a 24 settimane) Ripetere le procedure dello studio alla visita basale. Tutti i prodotti non utilizzati devono essere restituiti al gruppo di ricerca per l'esame.