A influência do Gniib® no controle da obesidade em jovens obesos em Hong Kong.

Design de estudo:

Este será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 24 semanas, sobre o efeito do G-NiiB®, CU Medicine Immunity Microbiome Formula, em jovens obesos que saíram de um estudo intervencionista controlado randomizado com intervenção dietética com dieta de baixo IG para 12 meses que foi realizado em 2010 (NCT no. 01278563). Este protocolo de estudo está em conformidade com a Declaração de Helsinque e as diretrizes ICH-GCP.

Assuntos e métodos:

Critério de inclusão:

1. 281 adolescentes obesos que participaram do estudo intervencionista controlado randomizado com dieta de baixo índice glicêmico
2. Disposição para dar consentimento por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduos alérgicos a qualquer ingrediente listado na fórmula de imunidade do microbioma G-NiiB®.
2. Indivíduos com qualquer condição que o investigador considere um motivo sólido (por exemplo, doenças gastrointestinais ativas e malignidades) para desqualificação da inscrição no estudo.

Procedimentos de estudo:

Na visita de triagem:

Medidas antropométricas, incluindo peso e altura corporal, circunferências da cintura e do quadril, percentual de gordura corporal por bioimpedância (23).

Questionários para documentar 1) dados demográficos, incluindo histórico médico e histórico, peso ao nascer, 2) registro de dieta de 3 dias usando questionários validados localmente (24) e 3) nível de atividade física/folha de registro (IPAQ); 4) mudança de comportamento alimentar e qualidade de vida por exames de transtornos alimentares (EDE) e questionário de 36 itens (SF-36).

Farmacêutico para registrar histórico de medicamentos passados ​​e presentes, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita e suplementos, especialmente, 1) Indivíduos que receberam antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou tratamento antiviral dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo; 2) Indivíduos que planejam usar tratamento antibiótico, antifúngico, antiparasitário ou antiviral durante o estudo; 3) Sujeitos em uso de inibidor de bomba de prótons; 4) Uso atual de probióticos/suplementos nutricionais, por exemplo, uso de doses de reposição de vitamina D, suplementos de cálcio e comprimidos multivitamínicos.

Após um jejum noturno de 8 a 10 horas, serão coletadas amostras de sangue de linha de base, incluindo glicose plasmática, insulina, hemograma completo, testes de função renal e hepática, teste de função tireoidiana, perfis lipídicos, proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) (25). Serão coletados 15ml adicionais de sangue para isolamento de PBMC (22). A urina spot para relação albumina-creatinina será coletada para detecção de microalbuminúria (26). Vários índices de resistência à insulina (HOMA-IR) e função das células beta pancreáticas (HOMA-beta) serão calculados a partir da avaliação do modelo de homeostase (27). A secreção de insulina será calculada a partir da glicose plasmática e da insulina durante vários momentos do OGTT.

Avaliação hepática por elastografia transiente (Fibroscan®), na qual o parâmetro de atenuação controlada (CAP) será usado para detectar a esteatose hepática enquanto a medida da rigidez hepática (LSM) será usada para avaliar a fibrose hepática (28).

A ultrassonografia para gordura mesentérica, fígado gorduroso e espessura medial da íntima da carótida será realizada (29, 30).

As fezes para a microbiota intestinal serão amostradas. Também serão armazenados sangue para estudos genéticos (5ml), plasma (350 µL) e urina (500 µL) para investigações metabolômicas.

Na visita de randomização:

Os participantes serão designados aleatoriamente para os braços de intervenção ou controle na proporção de 1:1. A alocação será realizada usando randomização de blocos com tamanhos de blocos variados para manter um bom equilíbrio de indivíduos entre os dois braços e otimizar a ocultação de alocação durante o período de recrutamento de indivíduos. Uma sequência aleatória de identificadores de agrupamento (I=intervenção ou C=controle), com base em códigos aleatórios gerados por computador, será preparada antecipadamente por um estatístico independente para armar a alocação. A lista de sequência de alocação será protegida por senha e armazenada em um computador, e só poderá ser acessada pela equipe responsável pela alocação de armas. A alocação de braço de cada participante será atribuída sequencialmente de acordo com sua sequência de inscrição e o identificador de grupo correspondente na lista de sequência aleatória previamente preparada. A equipe de pesquisa responsável pela coleta de dados será cega para a alocação do braço.

Todos os participantes receberão um suprimento de 12 semanas de intervenção de estudo duplo-cego ou produtos placebo. Cada participante receberá um registro de administração para registrar a ingestão diária de G-NiiB® ou seu controle placebo. O paciente será aconselhado a tomar um pacote do produto dispensado uma vez ao dia e registrar o horário da ingestão e quaisquer reações adversas no diário de bordo diariamente por um total de 24 semanas. O paciente será aconselhado a tirar uma foto do diário de administração na primeira semana após a inscrição neste estudo para garantir que a entrada do registro foi preenchida com precisão. O paciente receberá telefonemas mensais de um farmacêutico para garantir a conformidade da administração do produto do estudo (31).

Na visita intermediária do estudo (às 12 semanas) Todos os participantes receberão um suprimento de 12 semanas de intervenção de estudo duplo-cego ou produtos placebo. O diário de administração será verificado pela equipe de pesquisa. A adesão será documentada para comparar o grupo de boa adesão e o grupo de má adesão quanto à eficácia do produto fornecido. A boa adesão é definida como a falta de mais de uma dose diária do produto fornecido, enquanto a má adesão é definida como a falta de duas ou uma dose diária do produto fornecido.

Medidas antropométricas, incluindo peso e altura corporal, circunferências da cintura e do quadril, percentual de gordura corporal por bioimpedância (23).

Questionários para documentar 1) dados demográficos, incluindo histórico médico e histórico, peso ao nascer, 2) registro de dieta de 3 dias usando questionários validados localmente (24) e 3) nível de atividade física/folha de registro (IPAQ); 4) mudança de comportamento alimentar e qualidade de vida por exames de transtornos alimentares (EDE) e questionário de 36 itens (SF-36).

Farmacêutico para registrar histórico de medicamentos passados ​​e presentes, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita e suplementos, especialmente, 1) Indivíduos que receberam antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou tratamento antiviral dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo; 2) Indivíduos que planejam usar tratamento antibiótico, antifúngico, antiparasitário ou antiviral durante o estudo; 3) Sujeitos em uso de inibidor de bomba de prótons; 4) Uso atual de probióticos/suplementos nutricionais, por exemplo, uso de doses de reposição de vitamina D, suplementos de cálcio e comprimidos multivitamínicos.

Após um jejum noturno de 8 a 10 horas, serão coletadas amostras de sangue de linha de base, incluindo glicose plasmática, insulina, hemograma completo, testes de função renal e hepática, teste de função tireoidiana, perfis lipídicos, proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) (25). Serão coletados 15ml adicionais de sangue para isolamento de PBMC (22). A urina spot para relação albumina-creatinina será coletada para detecção de microalbuminúria (26). Vários índices de resistência à insulina (HOMA-IR) e função das células beta pancreáticas (HOMA-beta) serão calculados a partir da avaliação do modelo de homeostase (27). A secreção de insulina será calculada a partir da glicose plasmática e da insulina durante vários momentos do OGTT.

Avaliação hepática por elastografia transiente (Fibroscan®), na qual o parâmetro de atenuação controlada (CAP) será usado para detectar a esteatose hepática enquanto a medida da rigidez hepática (LSM) será usada para avaliar a fibrose hepática (28).

As fezes para a microbiota intestinal serão amostradas. Também serão armazenados sangue para estudos genéticos (5ml), plasma (350 µL) e urina (500 µL) para investigações metabolômicas.

Na visita de acompanhamento (às 24 semanas) Repetir os procedimentos do estudo na visita inicial. Todos os produtos não utilizados devem ser devolvidos à equipe de pesquisa para exame.