Bezpečnost a účinnost sintilimabu v kombinaci s chemoradioterapií s následnou chirurgickou resekcí D2 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku s metastázami do retroperitoneálních lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

• Patologie potvrzena adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce;
• Radiologické zobrazení včetně CT, PET-CT nebo MRI diagnostikované jako retroperitoneální metastáza.
• Neabsolvoval předchozí systémovou léčbu (chemoterapii, radioterapii nebo obojí) pro pokročilé onemocnění.
• ECOG PS 0-2.
• Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně a očekávaná délka života ≥12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Vzdálené metastázy kromě retroperitoneálních metastáz (játra, plíce, peitoneální metastázy...);
• HER2-pozitivní stav;
• podezřelé aktivní krvácení nebo jev žaludeční obstrukce a má potíže s polykáním tablet a jídla;
• byl dříve léčen látkou proti programované smrti (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T -buněčný receptor
• V současné době se účastní studijní terapie a dostává ji, s výjimkou těch, kteří jsou v období sledování přežití ve studii zkoumané látky nebo neintervenční studii.
• Během 4 týdnů po první dávce podstoupil systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky. Inhalační nebo topické steroidy, adrenální substituční steroidní dávky a steroidy prevence alergické reakce i.v. kontrastní látky jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Známá akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní HBsAg a HBV DNA ≥ 200 IU/ml nebo ≥ 10^3 kopií/ml pozitivní) infekce nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní) infekce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo plánovali dostat živou vakcínu během období studie.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo onemocnění v anamnéze během posledních 2 let (subjekty s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Graveovou chorobou, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci nebo diabetes mellitus typu I vyžadující pouze inzulín náhradní, ale nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, je povoleno zapsat) .
• Známá primární imunodeficience.
• Známá aktivní tuberkulóza.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk.
• Známá alergie nebo přecitlivělost 3. stupně na albumin-paclitaxel, oxaliplatinu, kapecitabin nebo jakékoli monoklonální protilátky.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV).
• Špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mm Hg) při standardní léčbě .
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň II-IV podle New York Heart Association) nebo symptomatická, špatně kontrolovaná arytmie.
• Předchozí příhoda arteriálního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky, do 6 měsíců od zařazení.
• Aktivní nebo špatně kontrolovaná závažná infekce.
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením.
• Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní onemocnění nebo abnormální výsledky laboratorních testů, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvyšují riziko účasti ve studii nebo podávání studovaného léku nebo interferují s interpretací výsledků studie a jsou považovány zkoušejícím za „NE “ způsobilé k účasti na této studii.