Pokus o zjištění, jak BAY1834845 a BAY1830839 ovlivňují zánět při užívání dvakrát denně po dobu 7 dní v řadě u zdravých mužských účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Zjevně zdravý podle lékařského hodnocení včetně lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, EKG a vitálních funkcí.
• Účastník má Fitzpatrickův fototyp kůže I (velmi světlá), II (světlá) nebo III (tmavší bílá pleť).
• Při screeningové návštěvě musí být tělesná hmotnost vyšší než 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 18,5 a nižší nebo rovný 28 kg/m2.
• Mužský.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní porucha, stav nebo anamnéza, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost účastníka zúčastnit se nebo dokončit tuto studii
• Anamnéza příslušných onemocnění životně důležitých orgánů, centrálního nervového systému včetně neuropsychiatrických onemocnění nebo jiných orgánů, předchozí synkopa nebo autoimunitní onemocnění, jako je roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida nebo jiná imunitní zánětlivá onemocnění.
• Nezamýšlený váhový úbytek nebo přírůstek alespoň 5 kg za 4 týdny při screeningu.
• Jakékoli závažné doprovodné onemocnění, které předpokládá potřebu systémové medikace interferující se studovanou medikací.
• Trauma v anamnéze s pravděpodobným poškozením sleziny, chirurgický zákrok na slezině nebo vrozené abnormality sleziny.
• Hemoragická diatéza (snadná tvorba modřin, epistaxe, gastrointestinální krvácení).
• Anamnéza známé plicní embolie nebo známého antifosfolipidového syndromu.
• Předchozí účast v systémové (i.v./inhalační) provokační studii lipopolysacharidů (LPS) během jednoho roku před zahájením léčby.
• Nemoci, u kterých lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studijního zásahu (intervencí) nebudou normální (cholecystektomie povolena).
• Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, systémovou antimikrobiální terapii do 60 dnů nebo jinak posouzená zkoušejícím jako oportunní infekce nebo klinicky významná během posledních 6 měsíců před léčebným obdobím.
• Jakékoli aktivní nebo probíhající chronické infekční onemocnění včetně parodontitidy s výjimkou běžných virových nebo plísňových kožních infekcí, jako jsou plantární bradavice nebo atletická noha.
• Horečnaté onemocnění do 30 dnů před začátkem první studijní intervence.
• V anamnéze sepse, tuberkulóza, zvýšená frekvence infekcí, onemocnění z imunodeficience, s nedávnými horečnatými onemocněními a anamnestickými a/nebo laboratorními příznaky zhoršeného imunitního stavu nebo latentních infekcí (hepatitida B, hepatitida C a virus lidské imunodeficience [HIV]).
• Anamnéza COVID-19 během 6 měsíců před léčebným obdobím nebo v případě klinicky relevantních následků dřívějšího COVID-19 (jako je únava nebo námahová dušnost)
• Kontakt s pacientem s pozitivním SARS-CoV-2 nebo COVID-19 během posledních 2 týdnů před testem PCR viru SARS-CoV-2 (při návštěvě 2).
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 8 týdnů před léčebným obdobím nebo plánovaného (elektivního) chirurgického zákroku, plánovaná hospitalizace a chirurgické zubní ošetření v rámci studie a 4 týdny po konečném sledování.
• Anamnéza nebo akutní atopická dermatitida s aktivními ekzematózními lézemi, bronchiální astma nebo alergická rinokonjunktivitida symptomatická během období screeningu.
• Anamnéza jiných souběžných kožních onemocnění (chronické zánětlivé dermatózy), které by interferovaly s hodnocením účinku studovaného léku na kontaktní dermatitidu.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studijních intervencí.
• Zhoubné nádory v anamnéze (kromě léčeného bazaliomu).
• Jakékoli klinické kontraindikace léčby steroidy, jako je nekontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění jater (Child-Pugh skóre B nebo C), latentní diabetes mellitus, anamnéza gastrointestinálního krvácení.
• Použití topických a systémových léků (na předpis nebo volně prodejných [OTC]) během 30 dnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby.
• Použití jiných hodnocených léků do 30 dnů nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší) hodnoceného přípravku před screeningem.
• Příjem živé nebo atenuované vakcíny (s výjimkou očkování proti SARS-CoV-2 s adenovirovým vektorem) 90 dní před zahájením léčby.
• Dokončení očkování (dokončení 2. vakcinace, pokud je to relevantní) proti SARS-CoV-2 nebo očkování proti chřipce méně než 15 dní před prvním podáním studovaného léku. (Vakcíny s jednodávkovým schématem: Příjem očkování < 29 dní před plánovaným prvním podáním studijní intervence).
• Fototerapie a extenzivní sluneční/ ultrafialové (UV) vystavení během 4 týdnů před screeningem a během studie.
• Klinicky relevantní nálezy na EKG, krevním tlaku a tepové frekvenci, které podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohou účastníka vystavit riziku z důvodu jeho účasti ve studii
• Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření, zejména kožní abnormality v oblasti aplikace.
• Klinicky relevantní odchylky laboratorních parametrů od referenčních rozmezí při screeningu, ALT>1,1 x ULN, AST>1,2 x ULN, celkový bilirubin > ULN, CRP >5 mg/l (nad ULN nebo klinické či laboratorní známky infekce) nebo jiné klinicky relevantní laboratorní abnormality.
• Darování plné krve nebo červených krvinek nebo jakákoli ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem nebo darování plazmy během 14 dnů před screeningem.