Kokeilu siitä, kuinka BAY1834845 ja BAY1830839 vaikuttavat tulehdukseen, kun ne otetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivää peräkkäin terveillä miespuolisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-55-vuotias.
• Ilmeisen terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaus- ja leikkaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet, EKG ja elintoiminnot.
• Osallistujalla on Fitzpatrickin ihon fototyypit I (erittäin vaalea), II (vaalea) tai III (tummempi valkoinen iho).
• Kehon painon tulee olla seulontakäynnillä yli 50 kg ja painoindeksin (BMI) vähintään 18,5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 28 kg/m2.
• Uros.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellinen häiriö, tila tai historia, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistujan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tai suorittaa sitä loppuun
• Anamneesi tärkeitä elintärkeiden elinten sairauksia, keskushermostoa, mukaan lukien neuropsykiatriset sairaudet tai muut elimet, aikaisempi pyörtyminen tai autoimmuunisairaus, kuten multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma tai muut immuuni-inflammatoriset sairaudet.
• Tahaton painonpudotus tai -lisäys vähintään 5 kg 4 viikossa seulonnassa.
• Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka ennakoi tutkimuslääkitystä häiritsevän systeemisen lääkityksen tarpeen.
• Trauma, johon liittyy todennäköisesti pernavaurio, pernan leikkaus tai synnynnäiset pernan poikkeavuudet.
• Hemorraginen diateesi (helppo mustelmat, nenäverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto).
• Aiemmin tunnettu keuhkoembolia tai tunnettu anti-fosfolipidioireyhtymä.
• Aiempi osallistuminen systeemiseen (i.v./inhalatiiviseen) lipopolysakkaridi (LPS) -altistustutkimukseen vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Sairaudet, joiden osalta voidaan olettaa, että imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta, eliminaatio ja tutkimustoimenpiteiden vaikutukset eivät ole normaaleja (kolekystektomia sallittu).
• Kaikki infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, systeemistä antimikrobista hoitoa 60 päivän sisällä tai muutoin opportunistiseksi infektioksi tai kliinisesti merkittäväksi tutkijan toteamiksi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoitojaksoa.
• Mikä tahansa aktiivinen tai jatkuva krooninen infektiosairaus, mukaan lukien parodontiitti, lukuun ottamatta yleisiä virus- tai sieni-ihoinfektioita, kuten jalkapohjasyyliä tai urheilijan jalkatulehdus.
• Kuumesairaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimusintervention alkamista.
• Anamneesissa sepsis, tuberkuloosi, lisääntynyt infektioiden esiintymistiheys, immuunipuutossairaudet, äskettäin kuumeiset sairaudet ja anamnestiset ja/tai laboratoriomerkit heikentyneestä immuunitilasta tai piilevistä infektioista (hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus [HIV]).
• COVID-19-sairaushistoria 6 kuukauden aikana ennen hoitojaksoa tai jos entisen COVID-19:n kliinisesti merkityksellinen jälki (kuten väsymys tai rasituksen hengenahdistus)
• Yhteys SARS-CoV-2-positiivisen tai COVID-19-potilaan kanssa viimeisen 2 viikon aikana ennen SARS-CoV-2-virus-PCR-testiä (käynnillä 2).
• Suuret leikkaukset 8 viikkoa ennen hoitojaksoa tai suunniteltu (elektiivinen) leikkaus, suunniteltu sairaalahoito ja kirurginen hammashoito tutkimuksen aikana ja 4 viikkoa viimeisen seurannan jälkeen.
• Aiempi tai akuutti atooppinen ihottuma, johon liittyy aktiivisia eksematoottisia vaurioita, keuhkoastma tai allerginen rinokonjunktiviitti, oireinen seulontajakson aikana.
• Aiemmin muita samanaikaisia ​​ihosairauksia (krooniset tulehdukselliset dermatoosit), jotka voisivat häiritä tutkimuslääkityksen vaikutuksen arviointia kosketusihottumaan.
• Yliherkkyys jollekin tutkimuksen interventioiden aineosista.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi hoidettu tyvisolusyöpä).
• Steroidihoidon kliiniset vasta-aiheet, kuten hallitsematon verenpainetauti, krooninen maksasairaus (Child-Pugh-pisteet B tai C), piilevä diabetes mellitus, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto.
• Paikallisten ja systeemisten lääkkeiden (resepti- tai käsikauppalääkkeiden) käyttö 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen hoidon aloittamista.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanotto (lukuun ottamatta adenovirusvektorin SARS-CoV-2-rokotuksia) 90 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Rokotuksen loppuun saattaminen (2. rokotus, jos mahdollista) SARS-CoV-2- tai influenssarokotukset alle 15 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. (Rokotteet kerta-annosjärjestelmällä: Rokotuksen vastaanotto < 29 päivää ennen suunniteltua tutkimustoimenpiteen ensimmäistä antoa).
• Valohoito ja laaja altistuminen auringolle/ ultraviolettisäteilylle (UV) 4 viikon aikana ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
• EKG:n, verenpaineen ja pulssin kliinisesti merkitykselliset löydökset, jotka voivat tutkijan (tutkijien) mielestä vaarantaa osallistujan, koska hän osallistuu tutkimukseen
• Kliinisesti merkitykselliset löydökset fyysisessä tutkimuksessa, erityisesti ihon poikkeavuuksia käyttöalueella.
• Laboratorioparametrien kliinisesti merkittävät poikkeamat vertailualueista seulonnassa, ALAT > 1,1 x ULN, ASAT > 1,2 x ULN, kokonaisbilirubiini > ULN, CRP > 5 mg/l (yli ULN tai kliiniset tai laboratoriomerkit infektiosta) tai muu kliininen asiaankuuluvat laboratoriopoikkeamat.
• Kokoveren tai punasolujen luovutus tai mikä tahansa verenhukka > 500 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen seulontaa.