Próba, aby dowiedzieć się, jak BAY1834845 i BAY1830839 wpływają na stan zapalny, gdy są przyjmowane doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni z rzędu u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik w chwili podpisania świadomej zgody musi mieć od 18 do 55 lat włącznie.
• Całkowicie zdrowy, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej i chirurgicznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, EKG i parametrów życiowych.
• Uczestnik ma fototypy skóry Fitzpatricka I (bardzo jasna), II (jasna) lub III (ciemniej biała skóra).
• Masa ciała musi być powyżej 50 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej lub równy 18,5 i niższy lub równy 28 kg/m2 w dniu wizyty przesiewowej.
• Mężczyzna.

Kryteria wyłączenia:

• Zaburzenie medyczne, stan lub historia choroby, które w opinii badacza mogłyby osłabić zdolność uczestnika do wzięcia udziału w badaniu lub ukończenia tego badania
• Historia istotnych chorób ważnych narządów, ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorób neuropsychiatrycznych lub innych narządów, przebyte omdlenia lub choroby autoimmunologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, reumatoidalne zapalenie stawów lub inne choroby o podłożu immunologicznym.
• Niezamierzona utrata lub przyrost masy ciała o co najmniej 5 kg w ciągu 4 tygodni podczas badania przesiewowego.
• Każda poważna współistniejąca choroba, która przewiduje konieczność stosowania leków ogólnoustrojowych kolidujących z badanym lekiem.
• Historia urazu z prawdopodobnym uszkodzeniem śledziony, operacja śledziony lub wrodzone wady śledziony.
• Skaza krwotoczna (łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego).
• Historia znanej zatorowości płucnej lub znanego zespołu antyfosfolipidowego.
• Wcześniejszy udział w ogólnoustrojowej (i.v./wziewnej) próbie prowokacyjnej z lipopolisacharydem (LPS) w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem leczenia.
• Choroby, w przypadku których można założyć, że wchłanianie, dystrybucja, metabolizm, eliminacja i efekty interwencji w ramach badania nie będą prawidłowe (dozwolona cholecystektomia).
• Każda infekcja wymagająca hospitalizacji, ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej w ciągu 60 dni lub w inny sposób uznana przez badacza za infekcję oportunistyczną lub klinicznie istotną, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed okresem leczenia.
• Każda aktywna lub trwająca przewlekła choroba zakaźna, w tym zapalenie przyzębia, z wyjątkiem powszechnych wirusowych lub grzybiczych infekcji skóry, takich jak brodawki podeszwowe lub grzybica stóp.
• Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem pierwszej interwencji badawczej.
• Historia medyczna posocznicy, gruźlicy, zwiększonej częstości zakażeń, niedoborów odporności, z niedawno przebytymi chorobami przebiegającymi z gorączką oraz wywiadem i/lub laboratoryjnymi objawami upośledzenia odporności lub utajonymi infekcjami (wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]).
• Historia COVID-19 w ciągu 6 miesięcy przed okresem leczenia lub w przypadku klinicznie istotnych następstw poprzedniego COVID-19 (takich jak zmęczenie lub duszność wysiłkowa)
• Kontakt z pacjentem SARS-CoV-2-dodatnim lub chorym na COVID-19 w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wykonaniem testu PCR na obecność wirusa SARS-CoV-2 (na wizycie 2).
• Historia poważnych operacji w ciągu 8 tygodni przed okresem leczenia lub zaplanowanej (planowej) operacji, planowanej hospitalizacji i chirurgicznego leczenia stomatologicznego w ramach badania i 4 tygodnie po ostatniej obserwacji.
• Przebyte lub ostre atopowe zapalenie skóry z aktywnymi zmianami wypryskowymi, astmą oskrzelową lub alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek objawami w okresie przesiewowym.
• Historia innych współistniejących chorób skóry (przewlekłe zapalne dermatozy), które mogłyby zakłócać ocenę wpływu badanego leku na kontaktowe zapalenie skóry.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanych interwencji.
• Historia nowotworów złośliwych (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego).
• Wszelkie przeciwwskazania kliniczne do leczenia sterydami, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, przewlekła choroba wątroby (B lub C w skali Childa-Pugha), utajona cukrzyca, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie.
• Stosowanie leków miejscowych i ogólnoustrojowych (na receptę lub dostępnych bez recepty [OTC]) w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia.
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) badanego produktu przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki (z wyjątkiem szczepionek przeciwko SARS-CoV-2 z wektorem adenowirusowym) 90 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Ukończenie szczepienia (ukończenie drugiego szczepienia, jeśli dotyczy) przeciwko SARS-CoV-2 lub szczepieniu przeciw grypie mniej niż 15 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. (Szczepionki w schemacie jednodawkowym: otrzymanie szczepionki < 29 dni przed planowanym pierwszym podaniem badanej interwencji).
• Fototerapia i ekstensywna ekspozycja na słońce/ultrafiolet (UV) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania.
• Klinicznie istotne zmiany w EKG, ciśnieniu krwi i częstości tętna, które w opinii badacza (badaczy) mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu
• Klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, zwłaszcza nieprawidłowości skórne w miejscu aplikacji.
• Klinicznie istotne odchylenia parametrów laboratoryjnych od zakresów referencyjnych w badaniu przesiewowym, ALT >1,1 x GGN, AspAT >1,2 x GGN, bilirubina całkowita > GGN, CRP >5 mg/l (powyżej GGN lub kliniczne lub laboratoryjne objawy zakażenia) lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
• Oddanie pełnej krwi lub krwinek czerwonych lub jakakolwiek utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oddanie osocza w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.