Een proef om te leren hoe BAY1834845 en BAY1830839 ontstekingen beïnvloeden bij orale inname gedurende 7 dagen op rij bij gezonde mannelijke deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Openlijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, ECG en vitale functies.
• Deelnemer heeft Fitzpatrick-huidtype I (zeer licht), II (licht) of III (donkerder witte huid).
• Bij het screeningsbezoek moet het lichaamsgewicht boven de 50 kg en de body mass index (BMI) boven of gelijk aan 18,5 en lager of gelijk aan 28 kg/m2 zijn.
• Mannelijk.

Uitsluitingscriteria:

• Medische stoornis, aandoening of voorgeschiedenis van een zodanige aard dat het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek naar de mening van de onderzoeker zou worden belemmerd
• Een geschiedenis van relevante ziekten van vitale organen, van het centrale zenuwstelsel, inclusief neuropsychiatrische ziekte of andere organen, eerdere syncope of auto-immuunziekte zoals multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis of andere immuun-inflammatoire ziekten.
• Onbedoeld gewichtsverlies of -toename van minimaal 5 kg in 4 weken bij screening.
• Elke ernstige bijkomende ziekte die anticipeert op de noodzaak van systemische medicatie die de studiemedicatie verstoort.
• Een geschiedenis van trauma met waarschijnlijke schade aan de milt, operatie aan de milt of aangeboren afwijkingen van de milt.
• Hemorragische diathese (gemakkelijke blauwe plekken, epistaxis, gastro-intestinale bloedingen).
• Geschiedenis van bekende longembolie of bekend antifosfolipidensyndroom.
• Eerdere deelname aan een systemische (i.v./inhalatieve) lipopolysaccharide (LPS) provocatiestudie binnen één jaar voor aanvang van de behandeling.
• Ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de studie-interventie(s) niet normaal zullen zijn (cholecystectomie toegestaan).
• Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname, systemische antimicrobiële therapie binnen 60 dagen nodig was, of zoals anderszins beoordeeld als een opportunistische infectie of klinisch significant door de onderzoeker, in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de behandelingsperiode.
• Elke actieve of aanhoudende chronische infectieziekte, inclusief parodontitis, met uitzondering van veelvoorkomende virale of schimmelinfecties van de huid, zoals voetwratten of voetschimmel.
• Koortsziekte binnen 30 dagen voor aanvang van de eerste studie-interventie.
• Medische voorgeschiedenis van sepsis, tuberculose, verhoogde frequentie van infecties, immunodeficiëntieziekten, met recente febriele ziekten en anamnestische en/of laboratoriumsymptomen van een verminderde immuunstatus of latente infecties (hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus [HIV]).
• Geschiedenis van COVID-19 binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandelingsperiode of in geval van klinisch relevante gevolgen van voormalige COVID-19 (zoals vermoeidheid of kortademigheid bij inspanning)
• Contact met SARS-CoV-2-positieve of COVID-19-patiënt binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de SARS-CoV-2 virale PCR-test (bij bezoek 2).
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de behandelingsperiode of geplande (electieve) operatie, geplande ziekenhuisopname en chirurgische tandheelkundige behandeling binnen de studie en 4 weken na de laatste follow-up.
• Geschiedenis van of acute atopische dermatitis met actieve eczemateuze laesies, bronchiale astma of allergische rhinoconjunctivitis symptomatisch tijdens de screeningperiode.
• Geschiedenis van andere bijkomende huidaandoeningen (chronische inflammatoire dermatosen) die de evaluatie van het effect van de onderzoeksmedicatie op contactdermatitis zouden verstoren.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksinterventies.
• Geschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve behandeld basaalcelcarcinoom).
• Alle klinische contra-indicaties voor behandeling met steroïden, zoals ongecontroleerde hypertensie, chronische leverziekte (Child-Pugh-score B of C), latente diabetes mellitus, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen.
• Gebruik van topische en systemische geneesmiddelen (op recept of zonder recept verkrijgbaar [OTC]) binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór aanvang van de behandeling.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van het onderzoeksproduct vóór screening.
• Ontvangst van levend of verzwakt vaccin (met uitzondering van adenovirus-gevectoriseerde SARS-CoV-2-vaccinaties) 90 dagen voor aanvang van de behandeling.
• Vaccinatie voltooid (voltooiing van 2e vaccinatie-injectie indien van toepassing) tegen SARS-CoV-2- of griepvaccinaties minder dan 15 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Vaccins met een enkelvoudig dosisschema: Ontvangst van vaccinatie < 29 dagen vóór de geplande eerste toediening van de onderzoeksinterventie).
• Fototherapie en uitgebreide blootstelling aan de zon/ultraviolet (UV) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek.
• Klinisch relevante bevindingen in het ECG, bloeddruk en polsslag, die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn deelname aan het onderzoek
• Klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, met name huidafwijkingen in het toepassingsgebied.
• Klinisch relevante afwijkingen van de laboratoriumparameters van referentiebereiken bij screening, ALT>1,1 x ULN, AST>1,2 x ULN, totaal bilirubine > ULN, CRP>5 mg/l (boven ULN of klinische of laboratoriumtekenen van infectie) of andere klinische relevante laboratoriumafwijkingen.
• Donatie van volbloed of rode bloedcellen, of bloedverlies > 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of donatie van plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.