Et forsøk for å lære hvordan BAY1834845 og BAY1830839 påvirker betennelse når de tas med munnen to ganger om dagen i 7 dager på rad hos friske mannlige deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Åpenlyst sunt som bestemt av medisinsk vurdering inkludert medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, EKG og vitale tegn.
• Deltakeren har Fitzpatrick hudfototype I (veldig lys), II (lys) eller III (mørkere hvit hud).
• Kroppsvekt må være over 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) over eller lik 18,5 og lavere eller lik 28 kg/m2 ved screeningbesøket.
• Mann.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke deltakerens evne til å delta i eller fullføre denne studien etter etterforskerens mening
• En historie med relevante sykdommer i vitale organer, sentralnervesystemet inkludert nevropsykiatrisk sykdom eller andre organer, tidligere synkope eller autoimmun sykdom som multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt eller andre immuninflammatoriske sykdommer.
• Utilsiktet vekttap eller økning på minst 5 kg på 4 uker ved screening.
• Enhver alvorlig samtidig sykdom som forutser behovet for systemisk medisinering som forstyrrer studiemedisinen.
• En historie med traumer med sannsynlig skade på milten, kirurgi i milten eller medfødte misdannelser i milten.
• Hemorragisk diatese (lett blåmerker, neseblødning, gastrointestinal blødning).
• Anamnese med kjent lungeemboli eller kjent antifosfolipidsyndrom.
• Tidligere deltakelse i en systemisk (i.v./inhalativ) lipopolysakkarid (LPS) utfordringsforsøk innen ett år før behandlingsstart.
• Sykdommer der det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og effekter av studieintervensjonen(e) ikke vil være normale (kolecystektomi tillatt).
• Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, systemisk antimikrobiell behandling innen 60 dager, eller som på annen måte anses å være en opportunistisk infeksjon eller klinisk signifikant av etterforskeren, innen de siste 6 månedene før behandlingsperioden.
• Enhver aktiv eller pågående kronisk infeksjonssykdom inkludert periodontitt med unntak av vanlige virus- eller soppinfeksjoner i huden som plantarvorter eller fotsopp.
• Febersykdom innen 30 dager før starten av den første studieintervensjonen.
• Sykehistorie med sepsis, tuberkulose, økt frekvens av infeksjoner, immunsviktsykdommer, med nylige febersykdommer og anamnestiske og/eller laboratorietegn på nedsatt immunstatus eller latente infeksjoner (hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus [HIV]).
• Anamnese med covid-19 innen 6 måneder før behandlingsperioden eller i tilfelle av klinisk relevante følgetilstander etter tidligere covid-19 (som tretthet eller treningsdyspné)
• Kontakt med SARS-CoV-2-positive eller COVID-19-pasienter innen de siste 2 ukene før SARS-CoV-2 viral PCR-test (ved besøk 2).
• Anamnese med større operasjon innen 8 uker før behandlingsperiode eller planlagt (elektiv) operasjon, planlagt sykehusinnleggelse og kirurgisk tannbehandling innen studien og 4 uker etter endelig oppfølging.
• Anamnese med eller akutt atopisk dermatitt med aktive eksemøse lesjoner, bronkial astma eller allergisk rhino-konjunktivitt symptomatisk under screeningsperioden.
• Anamnese med andre samtidige hudsykdommer (kroniske inflammatoriske dermatoser) som ville forstyrre evalueringen av effekten av studiemedisinen på kontakteksem.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av komponentene i studieintervensjonene.
• Anamnese med ondartede svulster (unntatt behandlet basalcellekarsinom).
• Eventuelle kliniske kontraindikasjoner for behandling med steroider, slik som ukontrollert hypertensjon, kronisk leversykdom (Child-Pugh skår B eller C), latent diabetes mellitus, historie med gastrointestinal blødning.
• Bruk av aktuelle og systemiske legemidler (reseptbelagte eller reseptfrie [OTC]) innen 30 dager eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før behandlingsstart.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller innen 5 halveringstider (den som er lengst) av undersøkelsesproduktet før screening.
• Mottak av levende eller svekket vaksine (med unntak av adenovirus-vektorerte SARS-CoV-2-vaksinasjoner) 90 dager før behandlingsstart.
• Fullføring av vaksinasjon (fullføring av andre vaksinasjonsskudd hvis aktuelt) mot SARS-CoV-2 eller influensavaksinasjoner mindre enn 15 dager før første studielegemiddeladministrering. (Vaksiner med enkeltdoseskjema: Mottak av vaksinasjon < 29 dager før planlagt første administrasjon av studieintervensjonen).
• Fototerapi og omfattende sol/ultrafiolett (UV) eksponering innen 4 uker før screening og gjennom hele studien.
• Klinisk relevante funn i EKG, blodtrykk og puls, som etter etterforskerens(e) oppfatning kan sette deltakeren i fare på grunn av hans deltakelse i forsøket
• Klinisk relevante funn i den fysiske undersøkelsen, spesielt hudavvik i applikasjonsområdet.
• Klinisk relevante avvik av laboratorieparametrene fra referanseområder ved screening, ALT>1,1 x ULN, AST>1,2 x ULN, total bilirubin > ULN, CRP>5 mg/L (over ULN eller kliniske eller laboratoriemessige tegn på infeksjon) eller andre kliniske relevante laboratorieavvik.
• Donasjon av helblod eller røde blodlegemer, eller blodtap > 500 ml innen 3 måneder før screening eller donasjon av plasma innen 14 dager før screening.