Ein Versuch, um herauszufinden, wie sich BAY1834845 und BAY1830839 auf Entzündungen auswirken, wenn sie bei gesunden männlichen Teilnehmern sieben Tage hintereinander zweimal täglich oral eingenommen werden

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Offensichtlich gesund, wie durch eine ärztliche Untersuchung einschließlich medizinischer und chirurgischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, EKG und Vitalfunktionen festgestellt.
• Der Teilnehmer hat die Fitzpatrick-Hautfototypen I (sehr hell), II (hell) oder III (dunklere weiße Haut).
• Das Körpergewicht muss über 50 kg liegen und der Body-Mass-Index (BMI) muss beim Screening-Besuch mindestens 18,5 und höchstens 28 kg/m2 betragen.
• Männlich.

Ausschlusskriterien:

• Medizinische Störung, Zustand oder Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, an dieser Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen
• Eine Vorgeschichte relevanter Erkrankungen lebenswichtiger Organe, des Zentralnervensystems einschließlich neuropsychiatrischer Erkrankungen oder anderer Organe, früherer Synkopen oder Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose, entzündlichen Darmerkrankungen, rheumatoider Arthritis oder anderen immun-entzündlichen Erkrankungen.
• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme von mindestens 5 kg in 4 Wochen beim Screening.
• Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die die Notwendigkeit einer systemischen Medikation voraussetzt, die die Studienmedikation beeinträchtigt.
• Eine Vorgeschichte von Traumata mit wahrscheinlicher Milzschädigung, Milzoperation oder angeborenen Anomalien der Milz.
• Hämorrhagische Diathese (leichte Blutergüsse, Nasenbluten, Magen-Darm-Blutungen).
• Vorgeschichte einer bekannten Lungenembolie oder eines bekannten Anti-Phospholipid-Syndroms.
• Vorherige Teilnahme an einer systemischen (i.v./inhalativen) Lipopolysaccharid (LPS)-Challenge-Studie innerhalb eines Jahres vor Behandlungsbeginn.
• Krankheiten, bei denen davon ausgegangen werden kann, dass die Aufnahme, Verteilung, Verstoffwechselung, Ausscheidung und Wirkung der Studienintervention(en) nicht normal sein werden (Cholezystektomie zulässig).
• Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine systemische antimikrobielle Therapie innerhalb von 60 Tagen erfordert oder vom Prüfer anderweitig als opportunistische Infektion oder klinisch bedeutsam beurteilt wird, innerhalb der letzten 6 Monate vor der Behandlungsperiode.
• Jede aktive oder anhaltende chronische Infektionskrankheit, einschließlich Parodontitis, mit Ausnahme häufiger Virus- oder Pilzinfektionen der Haut wie Dornwarzen oder Fußpilz.
• Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der ersten Studienintervention.
• Anamnese mit Sepsis, Tuberkulose, häufigeren Infektionen, Immundefizienzerkrankungen, mit kürzlich aufgetretenen fieberhaften Erkrankungen und anamnestischen und/oder laborchemischen Anzeichen eines beeinträchtigten Immunstatus oder latenter Infektionen (Hepatitis B, Hepatitis C und humanes Immundefizienzvirus [HIV]).
• Anamnese einer COVID-19-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlungsperiode oder im Falle klinisch relevanter Folgeerscheinungen einer früheren COVID-19-Erkrankung (z. B. Müdigkeit oder Belastungsdyspnoe)
• Kontakt mit einem SARS-CoV-2-positiven oder COVID-19-Patienten innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem SARS-CoV-2-Virus-PCR-Test (bei Besuch 2).
• Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlungsperiode oder einer geplanten (elektiven) Operation, geplanter Krankenhausaufenthalt und chirurgischer Zahnbehandlung innerhalb der Studie und 4 Wochen nach der letzten Nachuntersuchung.
• Vorgeschichte oder akute atopische Dermatitis mit aktiven ekzematösen Läsionen, Asthma bronchiale oder allergischer Rhinokonjunktivitis, die während des Screeningzeitraums symptomatisch waren.
• Vorgeschichte anderer begleitender Hauterkrankungen (chronisch entzündliche Dermatosen), die die Beurteilung der Wirkung des Studienmedikaments auf Kontaktdermatitis beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studieninterventionen.
• Vorgeschichte bösartiger Tumoren (außer behandeltem Basalzellkarzinom).
• Alle klinischen Kontraindikationen für die Behandlung mit Steroiden, wie unkontrollierter Bluthochdruck, chronische Lebererkrankung (Child-Pugh-Score B oder C), latenter Diabetes mellitus, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte.
• Verwendung topischer und systemischer Arzneimittel (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei [OTC]) innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Behandlung.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Prüfpräparats vor dem Screening.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder eines abgeschwächten Impfstoffs (mit Ausnahme von Adenovirus-vektorisierten SARS-CoV-2-Impfungen) 90 Tage vor Beginn der Behandlung.
• Abschluss der Impfung (ggf. Abschluss der 2. Impfung) gegen SARS-CoV-2 oder Grippeimpfungen weniger als 15 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. (Impfstoffe mit Einzeldosisschema: Erhalt der Impfung < 29 Tage vor der geplanten ersten Verabreichung der Studienintervention).
• Phototherapie und ausgedehnte Sonnen-/UV-Exposition innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie.
• Klinisch relevante Befunde im EKG, Blutdruck und Pulsfrequenz, die nach Meinung des/der Prüfer den Teilnehmer aufgrund seiner Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen können
• Klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, insbesondere Hautanomalien im Anwendungsbereich.
• Klinisch relevante Abweichungen der Laborparameter von den Referenzbereichen beim Screening, ALT > 1,1 x ULN, AST > 1,2 x ULN, Gesamtbilirubin > ULN, CRP > 5 mg/L (über ULN oder klinische oder laborchemische Anzeichen einer Infektion) oder andere klinisch relevante Abweichungen relevante Laboranomalien.
• Vollblut- oder Erythrozytenspende oder Blutverlust > 500 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.