Um teste para aprender como BAY1834845 e BAY1830839 afetam a inflamação quando tomados pela boca duas vezes ao dia por 7 dias seguidos em participantes saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Abertamente saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico e cirúrgico, exame físico, exames laboratoriais, ECG e sinais vitais.
• O participante tem fototipos de pele Fitzpatrick I (muito claro), II (claro) ou III (pele branca mais escura).
• O peso corporal deve ser superior a 50 kg e o índice de massa corporal (IMC) superior ou igual a 18,5 e inferior ou igual a 28 kg/m2 na consulta de triagem.
• Macho.

Critério de exclusão:

• Distúrbio médico, condição ou histórico de tal que prejudicaria a capacidade do participante de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador
• História de doenças relevantes de órgãos vitais, do sistema nervoso central, incluindo doença neuropsiquiátrica ou de outros órgãos, síncope anterior ou doença autoimune, como esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide ou outras doenças imunoinflamatórias.
• Perda ou ganho de peso não intencional de pelo menos 5 kg em 4 semanas na triagem.
• Qualquer doença concomitante grave que preveja a necessidade de medicação sistêmica que interfira na medicação do estudo.
• Uma história de trauma com provável dano ao baço, cirurgia ao baço ou anormalidades congênitas do baço.
• Diátese hemorrágica (fácil formação de hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal).
• História de embolia pulmonar conhecida ou síndrome antifosfolípide conhecida.
• Participação anterior em um teste de desafio de lipopolissacarídeo (LPS) sistêmico (i.v./inalativo) dentro de um ano antes do início do tratamento.
• Doenças para as quais se pode presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos da(s) intervenção(ões) do estudo não serão normais (colecistectomia permitida).
• Qualquer infecção que requeira hospitalização, terapia antimicrobiana sistêmica dentro de 60 dias ou, de outra forma, considerada uma infecção oportunista ou clinicamente significativa pelo investigador, nos últimos 6 meses antes do período de tratamento.
• Qualquer doença infecciosa crônica ativa ou contínua, incluindo periodontite, com exceção de infecções virais ou fúngicas comuns da pele, como verrugas plantares ou pé de atleta.
• Doença febril dentro de 30 dias antes do início da primeira intervenção do estudo.
• História médica de sepse, tuberculose, aumento da frequência de infecções, doenças de imunodeficiência, com doenças febris recentes e sinais anamnésticos e/ou laboratoriais de estado imunológico comprometido ou infecções latentes (hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana [HIV]).
• História de COVID-19 dentro de 6 meses antes do período de tratamento ou em caso de sequela clinicamente relevante de COVID-19 anterior (como fadiga ou dispneia de exercício)
• Contato com paciente positivo para SARS-CoV-2 ou COVID-19 nas últimas 2 semanas antes do teste de PCR viral para SARS-CoV-2 (na visita 2).
• Histórico de cirurgia de grande porte 8 semanas antes do período de tratamento ou cirurgia programada (eletiva), hospitalização planejada e tratamento odontológico cirúrgico dentro do estudo e 4 semanas após o acompanhamento final.
• História ou dermatite atópica aguda com lesões eczematosas ativas, asma brônquica ou rinoconjuntivite alérgica sintomática durante o período de triagem.
• História de outras condições cutâneas concomitantes (dermatoses inflamatórias crônicas) que interfeririam na avaliação do efeito da medicação do estudo na dermatite de contato.
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes das intervenções do estudo.
• História de tumores malignos (exceto carcinoma basocelular tratado).
• Quaisquer contra-indicações clínicas ao tratamento com esteróides, como hipertensão não controlada, doença hepática crônica (escore de Child-Pugh B ou C), diabetes mellitus latente, história de sangramento gastrointestinal.
• Uso de medicamentos tópicos e sistêmicos (prescrição ou venda livre [OTC]) dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento.
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) do produto experimental antes da triagem.
• Recebimento da vacina viva ou atenuada (com exceção das vacinas SARS-CoV-2 com vetor de adenovírus) 90 dias antes do início do tratamento.
• Conclusão da vacinação (conclusão da 2ª injeção, se aplicável) contra vacinas contra SARS-CoV-2 ou influenza menos de 15 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. (Vacinas com esquema de dose única: Recebimento da vacinação < 29 dias antes da primeira administração planejada da intervenção do estudo).
• Fototerapia e exposição extensiva ao sol/ultravioleta (UV) dentro de 4 semanas antes da triagem e durante o estudo.
• Achados clinicamente relevantes no ECG, pressão arterial e frequência de pulso, que na opinião do(s) investigador(es), podem colocar o participante em risco devido à sua participação no ensaio
• Achados clinicamente relevantes no exame físico, especialmente anormalidades cutâneas na área de aplicação.
• Desvios clinicamente relevantes dos parâmetros laboratoriais dos intervalos de referência na triagem, ALT>1,1 x LSN, AST>1,2 x LSN, bilirrubina total > LSN, PCR>5 mg/L (acima do LSN ou sinais clínicos ou laboratoriais de infecção) ou outros sintomas clínicos anormalidades laboratoriais relevantes.
• Doação de sangue total ou glóbulos vermelhos, ou qualquer perda de sangue > 500 mL dentro de 3 meses antes da triagem ou doação de plasma dentro de 14 dias antes da triagem.