Una prova per scoprire come BAY1834845 e BAY1830839 influenzano l'infiammazione se assunti per via orale due volte al giorno per 7 giorni consecutivi in ​​partecipanti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Apertamente sano come determinato dalla valutazione medica inclusa la storia medica e chirurgica, l'esame obiettivo, i test di laboratorio, l'ECG e i segni vitali.
• Il partecipante ha fototipi di pelle Fitzpatrick I (molto chiara), II (chiara) o III (pelle bianca più scura).
• Il peso corporeo deve essere superiore a 50 kg e l'indice di massa corporea (BMI) superiore o uguale a 18,5 e inferiore o uguale a 28 kg/m2 alla visita di screening.
• Maschio.

Criteri di esclusione:

• Disturbo medico, condizione o anamnesi tale da compromettere la capacità del partecipante di prendere parte o completare questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Una storia di malattie rilevanti di organi vitali, del sistema nervoso centrale incluse malattie neuropsichiatriche o di altri organi, precedenti sincopi o malattie autoimmuni come sclerosi multipla, malattie infiammatorie intestinali, artrite reumatoide o altre malattie immuno-infiammatorie.
• Perdita o aumento di peso non intenzionali di almeno 5 kg in 4 settimane allo screening.
• Qualsiasi grave malattia concomitante che preveda la necessità di farmaci sistemici che interferiscano con il farmaco in studio.
• Una storia di trauma con probabile danno alla milza, intervento chirurgico alla milza o anomalie congenite della milza.
• Diatesi emorragica (lividi facili, epistassi, sanguinamento gastrointestinale).
• Storia di embolia polmonare nota o sindrome da antifosfolipidi nota.
• Precedente partecipazione a uno studio di sfida sistemico (i.v./inalativo) lipopolisaccaride (LPS) entro un anno prima dell'inizio del trattamento.
• Malattie per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dell'intervento/i dello studio non saranno normali (colecistectomia consentita).
• Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, terapia antimicrobica sistemica entro 60 giorni o come altrimenti giudicata un'infezione opportunistica o clinicamente significativa dallo sperimentatore, negli ultimi 6 mesi prima del periodo di trattamento.
• Qualsiasi malattia infettiva cronica attiva o in corso, inclusa la parodontite, ad eccezione delle comuni infezioni cutanee virali o fungine come le verruche plantari o il piede d'atleta.
• Malattia febbrile entro 30 giorni prima dell'inizio del primo intervento di studio.
• Storia medica di sepsi, tubercolosi, aumento della frequenza delle infezioni, malattie da immunodeficienza, con malattie febbrili recenti e segni anamnestici e/o di laboratorio di uno stato immunitario alterato o infezioni latenti (epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana [HIV]).
• Storia di COVID-19 nei 6 mesi precedenti il ​​periodo di trattamento o in caso di sequele clinicamente rilevanti dell'ex COVID-19 (come affaticamento o dispnea da esercizio)
• Contatto con paziente SARS-CoV-2-positivo o COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima del test PCR virale SARS-CoV-2 (alla visita 2).
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nelle 8 settimane precedenti il ​​periodo di trattamento o intervento chirurgico programmato (elettivo), ricovero programmato e trattamento odontoiatrico chirurgico nell'ambito dello studio e 4 settimane dopo il follow-up finale.
• Anamnesi di dermatite atopica acuta con lesioni eczematose attive, asma bronchiale o rinocongiuntivite allergica sintomatica durante il periodo di screening.
• Storia di altre condizioni cutanee concomitanti (dermatosi infiammatorie croniche) che interferirebbero con la valutazione dell'effetto del farmaco in studio sulla dermatite da contatto.
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti degli interventi di studio.
• Anamnesi di tumori maligni (tranne il carcinoma basocellulare trattato).
• Eventuali controindicazioni cliniche al trattamento con steroidi, come ipertensione incontrollata, malattia epatica cronica (punteggio Child-Pugh B o C), diabete mellito latente, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale.
• Uso di farmaci topici e sistemici (prescrizione o da banco [OTC]) entro 30 giorni o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o entro 5 emivite (qualunque sia il più lungo) del prodotto sperimentale prima dello screening.
• Ricezione di vaccino vivo o attenuato (ad eccezione delle vaccinazioni SARS-CoV-2 con vettore adenovirus) 90 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Completamento della vaccinazione (completamento della seconda vaccinazione, se applicabile) contro SARS-CoV-2 o vaccinazioni antinfluenzali meno di 15 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. (Vaccini con schema monodose: ricevimento della vaccinazione < 29 giorni prima della prima somministrazione pianificata dell'intervento in studio).
• Fototerapia ed esposizione prolungata al sole/ultravioletti (UV) entro 4 settimane prima dello screening e durante lo studio.
• Risultati clinicamente rilevanti nell'ECG, nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca, che secondo l'opinione dello sperimentatore(i), possono mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio
• Reperti clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, in particolare anomalie cutanee nell'area di applicazione.
• Deviazioni clinicamente rilevanti dei parametri di laboratorio dai range di riferimento allo screening, ALT>1,1 x ULN, AST>1,2 x ULN, bilirubina totale > ULN, CRP>5 mg/L (al di sopra di ULN o segni clinici o di laboratorio di infezione) o altri anomalie di laboratorio rilevanti.
• Donazione di sangue intero o di globuli rossi o qualsiasi perdita di sangue > 500 ml entro 3 mesi prima dello screening o donazione di plasma entro 14 giorni prima dello screening.