Una prueba para saber cómo BAY1834845 y BAY1830839 afectan la inflamación cuando se toman por vía oral dos veces al día durante 7 días seguidos en participantes masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Manifiestamente saludable según lo determinado por una evaluación médica que incluye antecedentes médicos y quirúrgicos, examen físico, pruebas de laboratorio, ECG y signos vitales.
• El participante tiene fototipos de piel Fitzpatrick I (muy claro), II (claro) o III (piel blanca más oscura).
• El peso corporal debe ser superior a 50 kg y el índice de masa corporal (IMC) superior o igual a 18,5 e inferior o igual a 28 kg/m2 en la visita de selección.
• Masculino.

Criterio de exclusión:

• Trastorno médico, condición o historial de tal que podría afectar la capacidad del participante para participar o completar este estudio en la opinión del investigador.
• Antecedentes de enfermedades relevantes de órganos vitales, del sistema nervioso central, incluidas enfermedades neuropsiquiátricas u otros órganos, síncope previo o enfermedad autoinmune como esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide u otras enfermedades inmunoinflamatorias.
• Pérdida o aumento de peso no deseado de al menos 5 kg en 4 semanas en el momento de la selección.
• Cualquier enfermedad concomitante grave que anticipe la necesidad de medicación sistémica interfiriendo con la medicación del estudio.
• Antecedentes de traumatismo con daño probable en el bazo, cirugía en el bazo o anomalías congénitas del bazo.
• Diátesis hemorrágica (moretones fáciles, epistaxis, sangrado gastrointestinal).
• Antecedentes de embolia pulmonar conocida o síndrome antifosfolípido conocido.
• Participación previa en un ensayo de provocación de lipopolisacáridos (LPS) sistémicos (i.v./inhalativos) en el plazo de un año antes del inicio del tratamiento.
• Enfermedades para las que se puede suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de la(s) intervención(es) del estudio no serán normales (colecistectomía permitida).
• Cualquier infección que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana sistémica dentro de los 60 días, o que el investigador considere que es una infección oportunista o clínicamente significativa, dentro de los últimos 6 meses antes del período de tratamiento.
• Cualquier enfermedad infecciosa crónica activa o en curso, incluida la periodontitis, con la excepción de las infecciones cutáneas virales o fúngicas comunes, como las verrugas plantares o el pie de atleta.
• Enfermedad febril en los 30 días anteriores al inicio de la primera intervención del estudio.
• Antecedentes médicos de sepsis, tuberculosis, aumento de la frecuencia de infecciones, enfermedades de inmunodeficiencia, con enfermedades febriles recientes y signos anamnésicos y/o de laboratorio de deterioro del estado inmunitario o infecciones latentes (hepatitis B, hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).
• Historial de COVID-19 dentro de los 6 meses anteriores al período de tratamiento o en caso de secuela clínicamente relevante de COVID-19 anterior (como fatiga o disnea de ejercicio)
• Contacto con paciente SARS-CoV-2-positivo o COVID-19 en las últimas 2 semanas antes de la prueba de PCR viral SARS-CoV-2 (en la visita 2).
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores al período de tratamiento o cirugía programada (electiva), hospitalización planificada y tratamiento dental quirúrgico dentro del estudio y 4 semanas después del seguimiento final.
• Antecedentes de dermatitis atópica o aguda con lesiones eccematosas activas, asma bronquial o rinoconjuntivitis alérgica sintomática durante el período de selección.
• Antecedentes de otras afecciones cutáneas concomitantes (dermatosis inflamatorias crónicas) que podrían interferir con la evaluación del efecto de la medicación del estudio sobre la dermatitis de contacto.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de las intervenciones del estudio.
• Antecedentes de tumores malignos (excepto carcinoma basocelular tratado).
• Cualquier contraindicación clínica para el tratamiento con esteroides, como hipertensión no controlada, enfermedad hepática crónica (puntuaciones de Child-Pugh B o C), diabetes mellitus latente, antecedentes de hemorragia gastrointestinal.
• Uso de medicamentos tópicos y sistémicos (recetados o de venta libre [OTC]) dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento.
• Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) del producto en investigación antes de la selección.
• Recepción de vacuna viva o atenuada (a excepción de las vacunas de SARS-CoV-2 vectorizadas por adenovirus) 90 días antes del inicio del tratamiento.
• Finalización de la vacunación (finalización de la segunda vacuna si corresponde) contra el SARS-CoV-2 o las vacunas contra la influenza menos de 15 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. (Vacunas con esquema de dosis única: Recepción de la vacunación < 29 días antes de la primera administración prevista de la intervención del estudio).
• Fototerapia y exposición extensa al sol/ultravioleta (UV) dentro de las 4 semanas previas a la selección y durante todo el estudio.
• Hallazgos clínicamente relevantes en el ECG, la presión arterial y la frecuencia del pulso, que en opinión del (los) investigador (es), pueden poner en riesgo al participante debido a su participación en el ensayo
• Hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico, especialmente alteraciones cutáneas en la zona de aplicación.
• Desviaciones clínicamente relevantes de los parámetros de laboratorio de los rangos de referencia en la selección, ALT>1.1 x ULN, AST>1.2 x ULN, bilirrubina total> ULN, CRP>5 mg/L (por encima de ULN o signos clínicos o de laboratorio de infección) u otros anormalidades de laboratorio relevantes.
• Donación de sangre completa o glóbulos rojos, o cualquier pérdida de sangre > 500 ml en los 3 meses anteriores a la selección o donación de plasma en los 14 días anteriores a la selección.