Et forsøg for at lære, hvordan BAY1834845 og BAY1830839 påvirker inflammation, når de tages gennem munden to gange om dagen i 7 dage i træk hos raske mandlige deltagere
15. december 2022 opdateret af: Bayer
Et randomiseret, kontrolleret, delvist-blindt, parallelgruppestudie, der evaluerer effekten af oral administration af BAY 1834845 og BAY 1830839 to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage på lokale og systemiske IRAK4-forløbsrelaterede udfordringer hos raske mandlige deltagere
Immunsystemet hjælper med at beskytte kroppen mod sygdomme. Men nogle gange kan immunsystemet være for følsomt og overreagere på meget små allergener, såsom støv og kæledyrsskæl. Dette kan forårsage hudsygdomme som dermatitis og eksem. Mennesker med disse hudsygdomme har betændelse, der kan forårsage tør, rød og kløende hud. Disse symptomer "blusser op", hvilket betyder, at symptomerne kommer tilbage efter at have været væk i nogen tid.
Forskere leder efter en anden måde at behandle mennesker, der har hudsygdomme forårsaget af en overreaktion af immunsystemet. Før en behandling er tilgængelig for alle patienter, studerer forskere den i forsøg for bedre at forstå dens sikkerhed, og hvor godt den virker.
I dette forsøg vil forskerne lære mere om, hvordan BAY1834845 og BAY1830839 virker, og hvor sikre de er hos raske mandlige deltagere.
Forsøget vil omfatte omkring 72 raske mandlige deltagere, der er mellem 18 og 55 år.
Forskerne vil bruge et computerprogram til tilfældigt at vælge den behandling, hver deltager skal tage. Dette vil hjælpe med at sikre, at behandlingerne vælges retfærdigt. Forskere gør dette for at sammenligne resultaterne af behandlingerne er nøjagtige som muligt. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i 1 ud af 4 grupper. Deltagerne vil tage deres prøvebehandling 2 gange om dagen i 7 dage i træk.
- Gruppe 1: BAY1834845 som tabletter gennem munden
- Gruppe 2: BAY1830839 som tabletter gennem munden
- Gruppe 3: En placebo som tabletter gennem munden
- Gruppe 4: Prednisolon som tabletter gennem munden En placebo ligner en behandling, men der er ingen medicin i sig. Prednisolon er en steroidbehandling, der allerede er tilgængelig for læger at ordinere til personer med hudsygdomme forårsaget af en overreaktion af immunsystemet.
Alle deltagere vil også modtage imiquimod påført som en creme på ryggen. Alle deltagere vil også modtage lipopolysaccharid som en intravenøs infusion. Imiquimod og lipopolysaccharid vil blive brugt til at forårsage irritation og betændelse i huden og i blodet. Forskerne ønsker at se, om behandling med BAY1834845 og BAY1830939 så kan hjælpe med at reducere disse symptomer på irritation og betændelse.
I dette forsøg vil forskerne se på:
- ændringen i mængden af blodgennemstrømning hos deltagerne efter imiquimod
- ændringen i hvor rød deltagernes hud er efter imiquimod
- ændringen i mængden af inflammation, som deltagerne har efter at have modtaget lipopolysaccharid-infusion
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 CL
- Center for Human Drug Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Åbent sundt som bestemt af medicinsk evaluering, herunder medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, EKG og vitale tegn.
- Deltageren har Fitzpatrick hudfototype I (meget lys), II (lys) eller III (mørkere hvid hud).
- Kropsvægten skal være over 50 kg og body mass index (BMI) over eller lig med 18,5 og lavere eller lig med 28 kg/m2 ved screeningsbesøget.
- Han.
Ekskluderingskriterier:
- Medicinsk lidelse, tilstand eller historie om sådan, som ville forringe deltagerens evne til at deltage i eller fuldføre denne undersøgelse efter investigatorens mening
- En historie med relevante sygdomme i vitale organer, i centralnervesystemet, herunder neuropsykiatrisk sygdom eller andre organer, tidligere synkope eller autoimmun sygdom, såsom multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, leddegigt eller andre immun-inflammatoriske sygdomme.
- Utilsigtet vægttab eller tilvækst på mindst 5 kg på 4 uger ved screening.
- Enhver alvorlig samtidig sygdom, der forudser behovet for systemisk medicin, der forstyrrer undersøgelsesmedicinen.
- En historie med traumer med sandsynlig skade på milten, operation af milten eller medfødte abnormiteter i milten.
- Hæmoragisk diatese (let blå mærker, næseblod, gastrointestinal blødning).
- Anamnese med kendt lungeemboli eller kendt anti-phospholipid syndrom.
- Tidligere deltagelse i et systemisk (i.v./inhalativ) lipopolysaccharid (LPS) udfordringsforsøg inden for et år før start af behandling.
- Sygdomme, for hvilke det kan antages, at absorption, distribution, metabolisme, eliminering og virkninger af undersøgelsesinterventionen/-erne ikke vil være normale (kolecystektomi tilladt).
- Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, systemisk antimikrobiel behandling inden for 60 dage, eller som på anden måde vurderes at være en opportunistisk infektion eller klinisk signifikant af investigator, inden for de seneste 6 måneder forud for behandlingsperioden.
- Enhver aktiv eller igangværende kronisk infektionssygdom, inklusive paradentose, med undtagelse af almindelige virale eller svampehudinfektioner såsom plantarvorter eller fodsvamp.
- Febersygdom inden for 30 dage før starten af den første undersøgelsesintervention.
- Sygehistorie med sepsis, tuberkulose, øget hyppighed af infektioner, immundefektsygdomme, med nylige febersygdomme og anamnestiske og/eller laboratorietegn på nedsat immunstatus eller latente infektioner (hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus [HIV]).
- Anamnese med COVID-19 inden for 6 måneder før behandlingsperioden eller i tilfælde af klinisk relevante følgesygdomme af tidligere COVID-19 (såsom træthed eller motionsdyspnø)
- Kontakt med SARS-CoV-2-positive eller COVID-19-patienter inden for de sidste 2 uger forud for SARS-CoV-2 viral PCR-test (ved besøg 2).
- Anamnese med større operation inden for 8 uger før behandlingsperiode eller planlagt (elektiv) operation, planlagt hospitalsindlæggelse og kirurgisk tandbehandling inden for undersøgelsen og 4 uger efter endelig opfølgning.
- Anamnese med eller akut atopisk dermatitis med aktive eksematiske læsioner, bronkial astma eller allergisk rhino-konjunktivitis symptomatisk i screeningsperioden.
- Anamnese med andre samtidige hudlidelser (kroniske inflammatoriske dermatoser), som ville forstyrre evalueringen af undersøgelsesmedicinens virkning på kontaktdermatitis.
- Anamnese med overfølsomhed over for nogen af komponenterne i undersøgelsens interventioner.
- Anamnese med maligne tumorer (undtagen behandlet basalcellekarcinom).
- Alle kliniske kontraindikationer til behandling med steroider, såsom ukontrolleret hypertension, kronisk leversygdom (Child-Pugh score B eller C), latent diabetes mellitus, anamnese med gastrointestinal blødning.
- Brug af topiske og systemiske lægemidler (receptpligtig eller håndkøbsmedicin [OTC]) inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før behandlingsstart.
- Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af forsøgsproduktet før screening.
- Modtagelse af levende eller svækket vaccine (med undtagelse af adenovirus-vektorerede SARS-CoV-2-vaccinationer) 90 dage før behandlingsstart.
- Vaccinationsafslutning (afslutning af 2. vaccinationsskud, hvis relevant) mod SARS-CoV-2 eller influenzavaccinationer mindre end 15 dage før indgivelse af første studielægemiddel. (Vacciner med enkeltdosisskema: Modtagelse af vaccination < 29 dage før den planlagte første administration af undersøgelsesinterventionen).
- Fototerapi og omfattende sol/ultraviolet (UV) eksponering inden for 4 uger før screening og under hele undersøgelsen.
- Klinisk relevante fund i EKG, blodtryk og puls, som efter investigator(erne) kan sætte deltageren i fare på grund af dennes deltagelse i forsøget
- Klinisk relevante fund i den fysiske undersøgelse, især hudabnormiteter i applikationsområdet.
- Klinisk relevante afvigelser af laboratorieparametrene fra referenceintervaller ved screening, ALT>1,1 x ULN, AST>1,2 x ULN, total bilirubin > ULN, CRP>5 mg/L (over ULN eller kliniske eller laboratoriemæssige tegn på infektion) eller andre kliniske relevante laboratorieabnormiteter.
- Donation af fuldblod eller røde blodlegemer eller blodtab > 500 ml inden for 3 måneder før screening eller donation af plasma inden for 14 dage før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BAY1834845 arm
BAY1834845 vil blive administreret to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage (dage 1 - 7).
|
Tablet, oral.
|
|
Eksperimentel: BAY1830839 arm
BAY1830839 vil blive administreret to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage (dage 1 - 7).
|
Tablet, oral.
|
|
Aktiv komparator: Prednisolon arm
Prednisolon vil blive administreret to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage (dage 1 - 7).
|
Tablet, oral.
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Placebo vil blive givet to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage (dage 1 - 7).
|
Tablet, oral.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring af perfusion/basal flow
Tidsramme: Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
Ændringen fra baseline vil blive beregnet som gennemsnit over ændringerne ved 24 timers / 48 timers / 72 timers vurderinger
|
Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
|
Gennemsnitlig ændring af erytemscore
Tidsramme: Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
Ændringen fra baseline vil blive beregnet som gennemsnit over ændringerne ved 24 timers / 48 timers / 72 timers vurderinger.
Erythema score vil blive målt af Antera 3D kamera.
|
Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
|
Gennemsnitlig ændring i TNF-α
Tidsramme: Fra pre-challenge op til 6 timer efter den systemiske challenge
|
Fra pre-challenge op til 6 timer efter den systemiske challenge
|
|
|
Gennemsnitlig ændring i IL-6
Tidsramme: Fra pre-challenge op til 6 timer efter den systemiske challenge
|
Fra pre-challenge op til 6 timer efter den systemiske challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af perfusion/basal flow
Tidsramme: Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
|
|
Ændring af erytem score
Tidsramme: Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
Erythema score vil blive målt af Antera 3D kamera.
|
Forudfordring og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter start af hududfordring
|
|
Gennemsnitlig ændring af Clinician Erythema Assessment (CEA) score
Tidsramme: Pre-challenge og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter første administration af hudprovokation
|
Clinician Erythema Assessment (CEA) skala: 0 - Klar hud uden tegn på erytem; 1 - Næsten klar, let rødme; 2 - Mildt erytem, defineret rødme; 3 - Moderat erytem, markant rødme; 4 - Alvorlig erytem, flammende rødme. |
Pre-challenge og 24 timer / 48 timer / 72 timer efter første administration af hudprovokation
|
|
Ændringer i cytokinceller i hudsugeblærer
Tidsramme: Fra baseline op til 72 timer efter første administration af hudprovokation
|
Hudsugning blærer vil blive induceret på tape stripping og/eller behandlede hudområder, hvilket muliggør opsamling af blister ekssudat til cytokin celleanalyse.
|
Fra baseline op til 72 timer efter første administration af hudprovokation
|
|
Ændringer i immunceller i hudsugeblærer
Tidsramme: Fra baseline op til 72 timer efter første administration af hudprovokation
|
Hudsugning blærer vil blive induceret på tape stripping og/eller behandlede hudområder, hvilket muliggør opsamling af blister ekssudat til immuncelleanalyse.
|
Fra baseline op til 72 timer efter første administration af hudprovokation
|
|
Ændringer i immunceller i blodprøver
Tidsramme: Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
|
|
Ændringer i C-reaktivt protein (CRP) i blodprøver
Tidsramme: Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
|
|
Ændringer i procalcitonin (PCT) i blodprøver
Tidsramme: Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
|
|
Ændringer i andre betændelsesmarkører i blodprøver
Tidsramme: Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
Fra præ-challenge op til 24 timer efter systemisk belastning
|
|
|
Ændringer i temperatur
Tidsramme: Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
|
|
Ændringer i pulsfrekvens
Tidsramme: Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
|
|
Ændringer i systolisk blodtryk
Tidsramme: Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
|
|
Ændringer i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
Fra pre-challenge til 0,5 time / 1 time / 2 timer / 4 timer / 6 timer og 8 timer efter systemisk challenge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. juni 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
20. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2021
Først opslået (Faktiske)
12. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. december 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21329
- 2020-003138-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Tilgængeligheden af denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata".
Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang.
Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning.
Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.
Interesserede forskere kan bruge www.clinicalstudydatarequest.com til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning.
Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og andre relevante oplysninger findes i sektionen for undersøgelsessponsorer på portalen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .