P2 Klinická studie účinnosti a bezpečnosti monoterapie V-111 a kombinované terapie sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 pro mTNBC. (VERU-111)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas
• Umět efektivně komunikovat s personálem studia
• Věk ≥18 let
• Pro ženské subjekty
• Menopauzální stav Být postmenopauzální, jak je definováno v National Comprehensive Cancer

Síť buď:

• Věk ≥55 let a jeden rok nebo více amenorey
• Věk <55 let a jeden rok nebo více amenorey, s testem estradiolu <20 pg/ml
• Věk <55 let a chirurgická menopauza s bilaterální ooforektomií Být premenopauzální nebo perimenopauzální s negativním těhotenským testem z moči. Pokud je subjekt v plodném věku, musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:
• Pokud by účastnice studie mohla otěhotnět, používejte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studijního léku až do 6 měsíců po podání poslední dávky studijního léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {kondom používaný se spermicidním pěna/gel/film/krém/čípek}
• Pokud účastnice studie prodělala zdokumentovanou podvázání vejcovodů (ženská sterilizace), měla by být také použita bariérová metoda (kondom použitý se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Pokud účastnice studie prodělala zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Pro mužské subjekty
• Subjekt musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:

Pokud by partnerka studovaného subjektu mohla otěhotnět, použijte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studovaného léčiva do 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {používaný kondom se spermicidní pěnou/gelem /film/krém/čípek}, partnerka používá perorální antikoncepci (kombinace estrogen/progesteronové pilulky), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a bariérovou metodu (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem)

• Pokud partnerka subjektu studie podstoupila zdokumentovanou tubární ligaci (ženskou sterilizaci), měla by být také použita bariérová metoda (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Pokud partnerka studovaného subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Pokud partnerka studovaného subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená TNBC na základě nejnovější analyzované biopsie nebo jiného patologického vzorku. Trojnásobně negativní definovaná jako <1% exprese pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) a negativní pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) hybridizací in situ.
• Je vyžadováno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 potvrzeného BICR (POZNÁMKA: Je přijatelné pouze metastatické onemocnění kostí, ale vyžaduje měřitelnou složku).
• Refrakterní nebo relabující po alespoň dvou předchozích standardních režimech chemoterapie pro pokročilou/metastazující TNBC a neužívali sacituzumab govitecan-hziy.
• Alespoň 2 týdny po předchozí protinádorové léčbě (chemoterapie, radioterapie a/nebo velký chirurgický zákrok) a zotavení ze všech akutních toxicit na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie a periferní neuropatie).
• Nejméně 2 týdny po podání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (avšak jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů < 20 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávky denně).
• Adekvátní hematologie bez pokračující transfuzní podpory (hemoglobin > 9 g/dl, ANC > 1 500 na mm3, trombocyty > 100 000 na mm3).
• Nežádoucí účinky při vstupu do studie < stupeň 1 podle NCI CTCAE v5.0 (vhodní jsou pacienti s ≤ neuropatií stupně 2 a jakýmkoli stupněm alopecie).
• Do studie mohou být zařazeni pacienti s léčenými, neprogresivními mozkovými metastázami, bez vysokých dávek steroidů (>20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů.
• Subjekt je ochoten splnit požadavky protokolu až do konce studie.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku nebo fertilní muži s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna použít účinnou kontrakci během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku pro ženy ve fertilním věku účastnící se studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaný lék u fertilních mužů s partnerkou ve fertilním věku.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na sabizabulin nebo sacituzumab govitecan-hziy
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN (zvýšený celkový bilirubin až na 1,5 násobek ULN připisovaný dříve potvrzené diagnóze Gilbertovy choroby je přijatelný, pokud všechny ostatní jsou splněna kritéria způsobilosti). U pacientů s prokázanými metastázami do jater jsou limity pro zařazení ALT nebo AST > 5,0 X ULN nebo celkový bilirubin > 1,5 X ULN.
• Pacienti s biliárním katetrem
• Clearance kreatininu ≤60 ml/min podle Cockroft-Gaultovy rovnice
• Má známou další, invazivní malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 5 letech (poznámka: subjekty s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře nebo karcinomem děložního čípku in situ nejsou vyloučeny prodělané potenciálně kurativní terapie)
• Jakékoli komorbidní onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické), které by mohly ohrozit hematologický, kardiovaskulární, endokrinní, plicní, ledvinový, gastrointestinální, jaterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo by subjekt vystavily zvýšenému riziku
• Infekce vyžadující použití antibiotik do jednoho týdne nebo randomizace nebo nekontrolovaná infekce.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem v rámci < 4 poločasy pro každý jednotlivý hodnocený přípravek NEBO během 28 dnů před randomizací
• Těhotné, kojící nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po poslední dávce studijní léčby