P2 Исследование клинической эффективности и безопасности монотерапии V-111 и комбинированной терапии сацитузумабом Говитекан-хзий/V-111 для mTNBC. (VERU-111)

Критерии включения:

• Предоставьте информированное согласие
• Уметь эффективно общаться с учебным персоналом
• Возраст ≥18 лет
• Для женщин
• Статус менопаузы Быть постменопаузальным, как определено Национальным комплексным раком

Сеть как:

• Возраст ≥55 лет и один год или более аменореи
• Возраст <55 лет и аменорея в течение одного года или более с анализом эстрадиола <20 пг/мл
• Возраст <55 лет и хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией Пременопауза или перименопауза с отрицательным тестом мочи на беременность. Если субъект имеет детородный потенциал, субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:
• Если участница исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [то есть барьерный метод контрацепции], хирургическая стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) и барьерный метод { пена/гель/пленка/крем/суппозиторий}
• Если участник исследования женского пола перенес задокументированную перевязку маточных труб (женскую стерилизацию), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Если участнице исследования была задокументирована установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Для мужчин
• Субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:

Если партнер субъекта исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [т. /пленка/крем/суппозиторий}, партнерша использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)

• Если женщина-партнер субъекта исследования подверглась документально подтвержденной перевязке маточных труб (женская стерилизация), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Если женщина-партнер субъекта исследования перенесла документально установленную внутриматочную спираль (ВМС) или внутриматочную систему (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Если женщина-партнер субъекта исследования перенесла документально установленную внутриматочную спираль (ВМС) или внутриматочную систему (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Гистологически или цитологически подтвержденный ТНРМЖ на основе самой последней проанализированной биопсии или образца другой патологии. Тройной отрицательный результат определяется как <1% экспрессии рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) и отрицательный результат для рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) путем гибридизации in situ.
• Согласно RECIST 1.1 требуется измеримое заболевание, подтвержденное BICR (ПРИМЕЧАНИЕ. Допустимо метастатическое заболевание только в костях, но требуется измеряемый компонент).
• Рефрактерность или рецидив после как минимум двух предшествующих стандартных схем химиотерапии по поводу распространенного/метастатического ТНРМЖ и отсутствие лечения сацитузумабом говитекан-хзи.
• По крайней мере, через 2 недели после предыдущего противоракового лечения (химиотерапия, лучевая терапия и/или обширная хирургия) и восстановление всех острых токсических явлений до степени 1 или ниже (за исключением алопеции и периферической невропатии).
• Не менее 2 недель после приема высоких доз системных кортикостероидов (однако разрешены низкие дозы кортикостероидов < 20 мг преднизолона или его эквивалента в день).
• Адекватная гематология без постоянной трансфузионной поддержки (гемоглобин > 9 г/дл, АЧН > 1500 на мм3, тромбоциты > 100 000 на мм3).
• Нежелательные явления при включении в исследование < степени 1 по NCI CTCAE v5.0 (пациенты с нейропатией ≤ степени 2 и любой степенью алопеции имеют право на участие).
• В исследование могут быть включены пациенты с пролеченными непрогрессирующими метастазами в головной мозг, не принимавшие высокие дозы стероидов (>20 мг преднизолона или эквивалента) в течение как минимум 4 недель.
• Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины детородного возраста или фертильные мужчины с партнершей детородного возраста, не желающие использовать эффективные сокращения во время исследования и через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста, участвовавших в исследовании, и в течение 3 месяцев после последней дозы исследование препарата у фертильных мужчин с партнершей детородного возраста.
• Известная гиперчувствительность или аллергия к сабизабулину или сацитузумабу говитекан-хзий
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > ВГН (повышение общего билирубина до 1,5 X ВГН, связанное с ранее подтвержденным диагнозом болезни Жильбера, допустимо, если все другие критерии приемлемости соблюдены). У пациентов с подтвержденными метастазами в печень пределы включения: АЛТ или АСТ > 5,0 х ВГН или общий билирубин > 1,5 х ВГН.
• Пациенты с желчным катетером
• Клиренс креатинина ≤60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Имеет известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет (примечание: субъекты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или раком шейки матки in situ, у которых не исключена потенциально излечивающая терапия)
• Любое сопутствующее заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое), которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, эндокринную, легочную, почечную, желудочно-кишечную, печеночную или центральную нервную систему; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата или подвергнуть субъекта повышенному риску.
• Инфекция, требующая применения антибиотиков в течение одной недели, рандомизации или неконтролируемой инфекции.
• Лечение любым исследуемым продуктом в течение < 4 периодов полувыведения для каждого отдельного исследуемого продукта ИЛИ в течение 28 дней до рандомизации
• Беременные, кормящие грудью или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.