P2 Klinische werkzaamheids- en veiligheidsstudie van V-111-monotherapie en Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111-combotherapie voor mTNBC. (VERU-111)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven
• Effectief kunnen communiceren met het studiepersoneel
• Leeftijd ≥18 jaar
• Voor vrouwelijke onderwerpen
• Menopauzale status Wees postmenopauzaal zoals gedefinieerd door de National Comprehensive Cancer

Netwerk als ofwel:

• Leeftijd ≥55 jaar en een jaar of langer amenorroe
• Leeftijd <55 jaar en één jaar of langer amenorroe, met een oestradioltest <20 pg/ml
• Leeftijd <55 jaar en chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie Wees premenopauzaal of perimenopauzaal met een negatieve urinezwangerschapstest. Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet de proefpersoon ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:
• Als een vrouwelijke studiedeelnemer zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de studiemedicatie tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis van de studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil [d.w.z. barrièremethode van anticonceptie], chirurgische sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodende schuim/gel/film/crème/zetpil}
• Als een vrouwelijke studiedeelnemer een gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft ondergaan (sterilisatie van de vrouw), moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
• Als een vrouwelijke studiedeelnemer gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
• Voor mannelijke onderwerpen
• De proefpersoon moet ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

Als de partner van de proefpersoon zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de studiemedicatie tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil [d.w.z. barrièremethode van anticonceptie], chirurgische sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel /film/crème/zetpil} gebruikt de vrouwelijke partner orale anticonceptiva (combinatie oestrogeen/progesteronpillen), injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)

• Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft ondergaan (vrouwelijke sterilisatie), moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
• Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
• Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
• Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC op basis van het meest recent geanalyseerde biopsie- of ander pathologiespecimen. Drievoudig negatief gedefinieerd als <1% expressie voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) en negatief voor menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) door in-situ hybridisatie.
• Meetbare ziekte is vereist volgens RECIST 1.1, bevestigd door BICR (OPMERKING: alleen botmetastasen zijn acceptabel, maar vereisen een meetbare component).
• Ongevoelig voor of recidief na ten minste twee eerdere standaard chemotherapieregimes voor gevorderde/gemetastaseerde TNBC en die geen Sacituzumab govitecan-hziy hebben gekregen.
• Ten minste 2 weken na eerdere antikankerbehandeling (chemotherapie, radiotherapie en/of grote operatie), en hersteld van alle acute toxiciteiten tot graad 1 of minder (behalve alopecia en perifere neuropathie).
• Minstens 2 weken na hoge dosis systemische corticosteroïden (lage dosis corticosteroïden < 20 mg prednison of equivalent per dag zijn echter toegestaan).
• Adequate hematologie zonder voortdurende transfusieondersteuning (hemoglobine > 9 g/dl, ANC > 1.500 per mm3, bloedplaatjes > 100.000 per mm3).
• Bijwerkingen bij aanvang van het onderzoek < graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (patiënten met ≤ graad 2 neuropathie en elke graad van alopecia komen in aanmerking).
• Patiënten met behandelde, niet-progressieve hersenmetastasen, zonder hoge dosis steroïden (> 20 mg prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken, kunnen aan de studie deelnemen.
• De proefpersoon is bereid tot het einde van het onderzoek te voldoen aan de vereisten van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, niet bereid zijn om effectieve contractie toe te passen tijdens het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor de vrouwen die zwanger kunnen worden en die deelnemen aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van studiegeneesmiddel bij vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor sabizabuline of Sacituzumab govitecan-hziy
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >ULN (een verhoogd totaal bilirubine tot 1,5 x ULN toegeschreven aan een eerder bevestigde diagnose van de ziekte van Gilbert is acceptabel als alle andere aan de toelatingscriteria is voldaan). Bij patiënten met gedocumenteerde metastasen naar de lever zijn de limieten voor opname ALAT of ASAT >5,0 x ULN of totaal bilirubine >1,5 x ULN.
• Patiënten met galkatheter
• Creatinineklaring ≤60 ml/min volgens de Cockroft-Gault-vergelijking
• Heeft een bekende aanvullende, invasieve maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar (let op: proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of cervicaal carcinoom in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten)
• Elke comorbide ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die het hematologische, cardiovasculaire, endocriene, pulmonale, nier-, gastro-intestinale, hepatische of centrale zenuwstelsel in gevaar kan brengen; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, of die de proefpersoon een verhoogd risico zouden geven
• Infectie waarvoor binnen een week antibioticagebruik nodig is of randomisatie of ongecontroleerde infectie.
• Behandeling met een onderzoeksproduct binnen < 4 halfwaardetijden voor elk afzonderlijk onderzoeksproduct OF binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling