Étude d'efficacité et d'innocuité clinique P2 de la monothérapie au V-111 et de la thérapie combinée Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 pour le mTNBC. (VERU-111)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé
• Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
• Âgé ≥18 ans
• Pour les sujets féminins
• Statut ménopausique Être ménopausée tel que défini par le National Comprehensive Cancer

Réseau en tant que :

• Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
• Âge <55 ans et un an ou plus d'aménorrhée, avec un dosage d'estradiol <20 pg/mL
• Âge <55 ans et ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale Être préménopausique ou périménopausique avec un test de grossesse urinaire négatif. Si le sujet est en âge de procréer, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :
• Si la participante à l'étude pourrait tomber enceinte, utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire, méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec un spermicide mousse/gel/film/crème/suppositoire}
• Si la participante à l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
• Si la participante à l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
• Pour les sujets masculins
• Le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :

Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait devenir enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel spermicide /film/crème/suppositoire}, la partenaire utilise des contraceptifs oraux (comprimés œstrogènes/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)

• Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
• Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
• Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé sur la base de la biopsie analysée la plus récente ou d'un autre échantillon pathologique. Triple négatif défini comme <1 % d'expression pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) par hybridation in situ.
• Une maladie mesurable est requise conformément à RECIST 1.1 confirmé par le BICR (REMARQUE : seule une maladie métastatique osseuse est acceptable mais nécessite une composante mesurable).
• Réfractaire ou en rechute après au moins deux schémas de chimiothérapie standard antérieurs pour un CSTN avancé/métastatique et n'ayant pas reçu de sacituzumab govitecan-hziy.
• Au moins 2 semaines après le traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie, radiothérapie et/ou chirurgie majeure) et récupéré de toutes les toxicités aiguës jusqu'au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie et la neuropathie périphérique).
• Au moins 2 semaines au-delà des corticostéroïdes systémiques à forte dose (toutefois, les corticostéroïdes à faible dose < 20 mg de prednisone ou équivalent par jour sont autorisés).
• Hématologie adéquate sans soutien transfusionnel continu (hémoglobine > 9 g/dL, ANC > 1 500 par mm3, plaquettes > 100 000 par mm3).
• Événements indésirables à l'entrée dans l'étude < Grade 1 selon NCI CTCAE v5.0 (les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 et de tout grade d'alopécie sont éligibles).
• Les patients présentant des métastases cérébrales non évolutives traitées, sans stéroïdes à forte dose (> 20 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines peuvent être inclus dans l'essai.
• Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer ou hommes fertiles avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une contraction efficace pendant l'étude et 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer participant à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude chez les hommes fertiles ayant une partenaire féminine en âge de procréer.
• Hypersensibilité ou allergie connue à la sabizabuline ou au sacituzumab govitecan-hziy
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > LSN (une bilirubine totale élevée jusqu'à 1,5 X LSN attribuée à un diagnostic précédemment confirmé de la maladie de Gilbert est acceptable si tous les autres les critères d'éligibilité sont remplis). Chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées, les limites d'inclusion sont ALT ou AST > 5,0 X LSN ou bilirubine totale > 1,5 X LSN.
• Patients avec cathéter biliaire
• Clairance de la créatinine ≤60 mL/min selon l'équation de Cockroft-Gault
• A une autre tumeur maligne invasive connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années (remarque : sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome cervical in situ qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus)
• Toute maladie ou affection comorbide (médicale ou chirurgicale) susceptible de compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, endocrinien, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposeraient le sujet à un risque accru
• Infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans la semaine ou randomisation ou infection non contrôlée.
• Traitement avec tout produit expérimental dans les < 4 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU dans les 28 jours précédant la randomisation
• Enceinte, allaitante ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude