P2 Estudio de seguridad y eficacia clínica de la monoterapia con V-111 y la terapia combinada con Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 para mTNBC. (VERU-111)

Criterios de inclusión:

• Dar consentimiento informado
• Ser capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
• Edad ≥18 años
• Para sujetos femeninos
• Estado menopáusico Ser posmenopáusico según lo define el National Comprehensive Cancer

Red como:

• Edad ≥55 años y un año o más de amenorrea
• Edad <55 años y un año o más de amenorrea, con un ensayo de estradiol <20 pg/mL
• Edad <55 años y menopausia quirúrgica con ovariectomía bilateral Ser premenopáusica o perimenopáusica con prueba de embarazo en orina negativa. Si el sujeto está en edad fértil, el sujeto debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:
• Si la participante del estudio pudiera quedar embarazada, utilice métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de barrera], esterilización quirúrgica de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón usado con espermicida espuma/gel/película/crema/supositorio}
• Si la participante femenina del estudio se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también se debe usar un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Si a la participante del estudio se le ha colocado documentadamente un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Para Sujetos Masculinos
• El sujeto debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:

Si la pareja del sujeto del estudio pudiera quedar embarazada, use métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de barrera], esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón usado con espuma/gel espermicida /película/crema/supositorio}, la pareja femenina usa anticonceptivos orales (píldoras de combinación de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)

• Si la pareja femenina de un sujeto de estudio se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también se debe usar un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Si la pareja femenina de un sujeto del estudio se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Si la pareja femenina de un sujeto del estudio se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• TNBC confirmado histológica o citológicamente en base a la biopsia analizada más reciente u otra muestra patológica. Triple negativo definido como <1% de expresión para el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) mediante hibridación in situ.
• Se requiere enfermedad medible según RECIST 1.1 confirmada por BICR (NOTA: la enfermedad metastásica ósea solo es aceptable pero requiere un componente medible).
• Refractario o recidivante después de al menos dos regímenes de quimioterapia estándar previos para TNBC avanzado/metastásico y no ha recibido sacituzumab govitecan-hziy.
• Al menos 2 semanas después del tratamiento anticancerígeno previo (quimioterapia, radioterapia y/o cirugía mayor) y recuperación de todas las toxicidades agudas hasta el Grado 1 o menos (excepto alopecia y neuropatía periférica).
• Al menos 2 semanas después de las dosis altas de corticosteroides sistémicos (sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides < 20 mg de prednisona o equivalente al día).
• Hematología adecuada sin apoyo transfusional continuo (hemoglobina > 9 g/dl, RAN > 1500 por mm3, plaquetas > 100 000 por mm3).
• Eventos adversos al ingreso al estudio < Grado 1 según NCI CTCAE v5.0 (Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2 y cualquier grado de alopecia son elegibles).
• Los pacientes con metástasis cerebrales no progresivas tratadas, sin esteroides en dosis altas (>20 mg de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas pueden inscribirse en el ensayo.
• El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil u hombres fértiles con una pareja femenina en edad fértil que no deseen utilizar una contracción eficaz durante el estudio y 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para las mujeres en edad fértil que participen en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de fármaco del estudio en hombres fértiles con una pareja femenina en edad fértil.
• Hipersensibilidad conocida o alergia a sabizabulin o Sacituzumab govitecan-hziy
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 X límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total >LSN (una bilirrubina total elevada hasta 1,5 X ULN atribuida a un diagnóstico previamente confirmado de la enfermedad de Gilbert es aceptable si todos los demás se cumplen los criterios de elegibilidad). En pacientes con metástasis hepáticas documentadas, los límites de inclusión son ALT o AST >5,0 X ULN o bilirrubina total >1,5 X ULN.
• Pacientes con catéter biliar
• Depuración de creatinina ≤60 ml/min por la ecuación de Cockroft-Gault
• Tiene una neoplasia maligna invasiva adicional conocida que está progresando o requirió tratamiento activo en los últimos 5 años (nota: sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma de cuello uterino in situ que tienen sometidos a terapia potencialmente curativa no están excluidos)
• Cualquier enfermedad o condición comórbida (médica o quirúrgica) que pueda comprometer el sistema nervioso hematológico, cardiovascular, endocrino, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático o central; u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o que pondrían al sujeto en mayor riesgo
• Infección que requiere el uso de antibióticos dentro de una semana o aleatorización o infección no controlada.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de < 4 semividas para cada producto en investigación individual O dentro de los 28 días previos a la aleatorización
• Embarazada, lactante o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.