P2 Studio sull'efficacia clinica e sulla sicurezza della monoterapia con V-111 e della terapia combinata Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 per mTNBC. (VERU-111)

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato
• Essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio
• Età ≥18 anni
• Per soggetti di sesso femminile
• Stato della menopausa Essere in postmenopausa come definito dal National Comprehensive Cancer

Rete come:

• Età ≥55 anni e un anno o più di amenorrea
• Età <55 anni e un anno o più di amenorrea, con un dosaggio di estradiolo <20 pg/mL
• Età <55 anni e menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale Essere in premenopausa o perimenopausa con test di gravidanza sulle urine negativo. Se il soggetto è in età fertile, il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:
• Se la partecipante allo studio di sesso femminile potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida [vale a dire, metodo contraccettivo di barriera], sterilizzazione chirurgica del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con spermicida schiuma/gel/pellicola/crema/supposta}
• Se la partecipante allo studio di sesso femminile è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Se la partecipante allo studio di sesso femminile è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Per soggetti di sesso maschile
• Il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:

Se la partner del soggetto dello studio potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida [vale a dire, metodo contraccettivo di barriera], sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con schiuma/gel spermicida /film/crema/supposta}, la partner femminile utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)

• Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• TNBC confermato istologicamente o citologicamente sulla base della più recente biopsia analizzata o altro campione patologico. Triplo negativo definito come espressione <1% per il recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) mediante ibridazione in situ.
• È richiesta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 confermata da BICR (NOTA: la malattia metastatica solo ossea è accettabile ma richiede una componente misurabile).
• Refrattari o recidivi dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici standard per TNBC avanzato/metastatico e non hanno ricevuto Sacituzumab govitecan-hziy.
• Almeno 2 settimane oltre il precedente trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia e/o chirurgia maggiore) e recupero da tutte le tossicità acute fino al Grado 1 o inferiore (eccetto alopecia e neuropatia periferica).
• Almeno 2 settimane oltre i corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio <20 mg di prednisone o equivalente al giorno).
• Ematologia adeguata senza supporto trasfusionale in corso (emoglobina > 9 g/dL, ANC > 1.500 per mm3, piastrine > 100.000 per mm3).
• Eventi avversi all'ingresso nello studio < Grado 1 secondo NCI CTCAE v5.0 (sono ammissibili i pazienti con neuropatia di Grado ≤ 2 e qualsiasi grado di alopecia).
• Possono essere arruolati nello studio pazienti con metastasi cerebrali trattate, non progressive, senza steroidi ad alte dosi (>20 mg di prednisone o equivalente) per almeno 4 settimane.
• - Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti del protocollo fino alla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile o uomini fertili con una partner femminile in età fertile non disposte a utilizzare una contrazione efficace durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile che partecipano allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio in uomini fertili con una partner femminile in età fertile.
• Ipersensibilità o allergia nota a sabizabulin o Sacituzumab govitecan-hziy
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >ULN (una bilirubina totale elevata fino a 1,5 volte l'ULN attribuita a una diagnosi precedentemente confermata della malattia di Gilbert è accettabile se tutti gli altri sono soddisfatti i criteri di ammissibilità). Nei pazienti con metastasi documentate al fegato, i limiti per l'inclusione sono ALT o AST >5,0 X ULN o bilirubina totale >1,5 X ULN.
• Pazienti con catetere biliare
• Clearance della creatinina ≤60 ml/min secondo l'equazione di Cockroft-Gault
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto, invasivo che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni (nota: soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che hanno sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi)
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante (medica o chirurgica) che possa compromettere il sistema ematologico, cardiovascolare, endocrino, polmonare, renale, gastrointestinale, epatico o nervoso centrale; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio, o che metterebbero il soggetto a maggior rischio
• Infezione che richiede l'uso di antibiotici entro una settimana o randomizzazione o infezione incontrollata.
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro <4 emivite per ogni singolo prodotto sperimentale OPPURE entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Gravidanza, allattamento o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 60 giorni dalla dose finale del trattamento in studio