P2 klinisk effekt- og sikkerhedsundersøgelse af V-111 Monoterapi & Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 Combo Therapy for mTNBC. (VERU-111)

Inklusionskriterier:

• Giv informeret samtykke
• Kunne kommunikere effektivt med studiepersonalet
• Alder ≥18 år
• For kvindelige emner
• Menopausal status Vær postmenopausal som defineret af National Comprehensive Cancer

Netværk som enten:

• Alder ≥55 år og et år eller mere med amenoré
• Alder <55 år og et år eller mere af amenoré, med en østradiol-analyse <20 pg/ml
• Alder <55 år og kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi Vær præmenopausal eller perimenopausal med negativ uringraviditetstest. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:
• Hvis en kvindelig forsøgsdeltager kan blive gravid, skal du bruge acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 6 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Acceptable præventionsmetoder er som følger: Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille [dvs. barrieremetode for prævention], kirurgisk sterilisering af mandlig partner (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode {kondom brugt med sæddræbende middel skum/gel/film/creme/stikpille}
• Hvis kvindelig forsøgsdeltager har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering), bør der også anvendes en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
• Hvis kvindelig forsøgsdeltager har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.
• For mandlige emner
• Forsøgspersonen skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:

Hvis forsøgspersonens partner kan blive gravid, skal du bruge acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicin til 6 måneder efter administration af den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Acceptable præventionsmetoder er som følger: Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille [dvs. barrieremetode for prævention], kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode {kondom brugt med sæddræbende skum/gel /film/creme/stikpille}, bruger den kvindelige partner orale præventionsmidler (kombinationsøstrogen/progesteron-piller), progesteron-injicerbare eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)

• Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering), bør der også anvendes en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
• Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.
• Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
• Histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC baseret på den senest analyserede biopsi eller anden patologisk prøve. Tredobbelt negativ defineret som <1 % ekspression for østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) og negativ for human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) ved in-situ hybridisering.
• Målbar sygdom er påkrævet i henhold til RECIST 1.1 bekræftet af BICR (BEMÆRK: Kun metastatisk sygdom er acceptabel, men kræver en målbar komponent).
• Refraktær over for eller recidiverende efter mindst to tidligere standard kemoterapibehandlinger for fremskreden/metastatisk TNBC og har ikke fået Sacituzumab govitecan-hziy.
• Mindst 2 uger efter tidligere anti-cancerbehandling (kemoterapi, strålebehandling og/eller større operation) og restitueret fra alle akutte toksiciteter til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci og perifer neuropati).
• Mindst 2 uger efter højdosis systemiske kortikosteroider (lavdosis kortikosteroider < 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt er dog tilladt).
• Tilstrækkelig hæmatologi uden løbende transfusionsstøtte (hæmoglobin > 9 g/dL, ANC > 1.500 pr. mm3, blodplader > 100.000 pr. mm3).
• Uønskede hændelser ved studiestart < Grade 1 af NCI CTCAE v5.0 (Patienter med ≤ Grade 2 neuropati og enhver grad af alopeci er berettiget).
• Patienter med behandlede, ikke-progressive hjernemetastaser, uden højdosis steroider (>20 mg prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger kan optages i forsøget.
• Forsøgspersonen er villig til at overholde kravene i protokollen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Kvinder i den fertile alder eller fertile mænd med en kvindelig partner i den fertile alder, der ikke er villig til at bruge effektiv kontraktion under undersøgelsen og 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelse af lægemiddel til fertile mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for sabizabulin eller Sacituzumab govitecan-hziy
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >ULN (en forhøjet total bilirubin op til 1,5 X ULN tilskrevet en tidligere bekræftet diagnose af Gilberts sygdom er acceptabel, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt). Hos patienter med dokumenterede metastaser til leveren er grænserne for inklusion ALAT eller ASAT >5,0 X ULN eller total bilirubin >1,5 X ULN.
• Patienter med galdekateter
• Kreatininclearance ≤60 mL/min ved Cockroft-Gault-ligningen
• Har en kendt yderligere, invasiv malignitet, der er fremadskridende eller krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år (bemærk: personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller livmoderhalskræft in situ, der har gennemgået potentielt helbredende terapi er ikke udelukket)
• Enhver komorbid sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), som kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære, endokrine, pulmonale, renale, gastrointestinale, lever- eller centralnervesystem; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller ville sætte forsøgspersonen i øget risiko
• Infektion, der kræver antibiotikabrug inden for en uge eller randomisering eller ukontrolleret infektion.
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for < 4 halveringstider for hvert enkelt forsøgsprodukt ELLER inden for 28 dage før randomisering
• Gravid, ammende eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen