Klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie P2 von V-111-Monotherapie und Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111-Kombitherapie für mTNBC. (VERU-111)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine informierte Einwilligung ab
• In der Lage sein, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren
• Alter ≥18 Jahre
• Für weibliche Probanden
• Menopausaler Status Postmenopausal sein, wie vom National Comprehensive Cancer definiert

Netzwerk als entweder:

• Alter ≥ 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe
• Alter < 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe mit einem Östradiol-Assay < 20 pg/ml
• Alter < 55 Jahre und chirurgische Menopause mit bilateraler Ovarektomie Seien Sie prämenopausal oder perimenopausal mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest. Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist, muss die Testperson zustimmen, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden:
• Wenn die weibliche Studienteilnehmerin schwanger werden könnte, wenden Sie ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden an. Zulässige Verhütungsmethoden sind: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen [d. h. Barrieremethode zur Empfängnisverhütung], chirurgische Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) und eine Barrieremethode {Kondom mit spermizidem Mittel Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen}
• Wenn sich die weibliche Studienteilnehmerin einer dokumentierten Tubenligatur (weibliche Sterilisation) unterzogen hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
• Wenn sich einer weiblichen Studienteilnehmerin dokumentiert ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) gelegt hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
• Für männliche Probanden
• Der Proband muss zustimmen, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden:

Wenn die Partnerin der Studienteilnehmerin schwanger werden könnte, wenden Sie ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden an. Zulässige Verhütungsmethoden sind: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen [d. h. Barrieremethode zur Empfängnisverhütung], chirurgische Sterilisation (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) und eine Barrieremethode {Kondom mit spermizidem Schaum/Gel /Film/Creme/Zäpfchen}, die Partnerin orale Kontrazeptiva (Kombinationspillen aus Östrogen/Progesteron), injizierbares Progesteron oder subdermale Implantate und eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet

• Wenn sich die weibliche Partnerin einer Studienperson einer dokumentierten Tubenligatur (weibliche Sterilisation) unterzogen hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
• Wenn bei der Partnerin einer Studienteilnehmerin dokumentiert ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) gelegt wurde, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
• Wenn bei der Partnerin einer Studienteilnehmerin dokumentiert ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) gelegt wurde, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes TNBC basierend auf der letzten analysierten Biopsie oder einer anderen pathologischen Probe. Dreifach negativ definiert als <1 % Expression für Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) und negativ für humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) durch In-situ-Hybridisierung.
• Eine messbare Erkrankung ist gemäß RECIST 1.1 erforderlich, bestätigt durch das BICR (HINWEIS: Nur Knochenmetastasen sind akzeptabel, erfordern jedoch eine messbare Komponente).
• Refraktär oder rezidiviert nach mindestens zwei vorangegangenen Standard-Chemotherapieschemata für fortgeschrittenes/metastasiertes TNBC und haben Sacituzumab Govitecan-hziy nicht erhalten.
• Mindestens 2 Wochen nach vorheriger Krebsbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder größere Operation) und Erholung von allen akuten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie und peripherer Neuropathie).
• Mindestens 2 Wochen über hochdosierte systemische Kortikosteroide hinaus (niedrig dosierte Kortikosteroide < 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich sind jedoch zulässig).
• Angemessene Hämatologie ohne laufende Transfusionsunterstützung (Hämoglobin > 9 g/dl, ANC > 1.500 pro mm3, Blutplättchen > 100.000 pro mm3).
• Unerwünschte Ereignisse bei Studieneintritt < Grad 1 gemäß NCI CTCAE v5.0 (Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 und Alopezie jeden Grades sind geeignet).
• Patienten mit behandelten, nicht fortschreitenden Hirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen lang keine hochdosierten Steroide (> 20 mg Prednison oder Äquivalent) erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden.
• Der Proband ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum Ende der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter oder fruchtbare Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für die an der Studie teilnehmenden Frauen im gebärfähigen Alter und 3 Monate nach der letzten Dosis nicht bereit sind, eine wirksame Kontraktion anzuwenden Studienmedikament bei fruchtbaren Männern mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Sabizabulin oder Sacituzumab Govitecan-hziy
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN (ein erhöhtes Gesamtbilirubin bis zu 1,5 x ULN, das auf eine zuvor bestätigte Diagnose der Gilbert-Krankheit zurückzuführen ist, ist akzeptabel, wenn alle anderen Zulassungsvoraussetzungen erfüllt sind). Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen sind die Einschlussgrenzen ALT oder AST > 5,0 x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN.
• Patienten mit Gallenkatheter
• Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min nach der Cockroft-Gault-Gleichung
• Hat eine bekannte zusätzliche invasive Malignität, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte (Hinweis: Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Zervixkarzinom in situ, die haben einer potenziell kurativen Therapie nicht ausgeschlossen)
• Alle komorbiden Erkrankungen oder Zustände (medizinisch oder chirurgisch), die das hämatologische, kardiovaskuläre, endokrine, pulmonale, renale, gastrointestinale, hepatische oder zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnten; oder andere Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würden
• Infektion, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb einer Woche oder Randomisierung oder unkontrollierte Infektion erfordert.
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von < 4 Halbwertszeiten für jedes einzelne Prüfprodukt ODER innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Schwanger, stillend oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden