P2 Badanie skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa monoterapii V-111 i sacytuzumabu Govitecan-hziy/V-111 Terapia skojarzona dla mTNBC. (VERU-111)
Badanie kliniczne fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa sabizabuliny (VERU-111) w monoterapii i sacytuzumabu terapii skojarzonej Govitecan-hziy/Sabizaulin w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami
Aby porównać następujące elementy:
- Skuteczność monoterapii sabizabuliną w stosunku do monoterapii sacituzumabem govitecan-hziy
- Skuteczność leczenia skojarzonego sacituzumabem govitecan-hziy/sabizabuliną w porównaniu z monoterapią sacituzumabem govitecan-hziy
Porównania te zostaną przeprowadzone w odniesieniu do skuteczności leczenia potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (mTNBC) u pacjentów leczonych wcześniej co najmniej dwiema ogólnoustrojowymi chemioterapiami z powodu choroby przerzutowej, mierzonej przeżyciem bez progresji radiologicznej (rPFS) jako pierwszorzędowym punktem końcowym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Etap 1: Jest to wstępna część badania dotycząca bezpieczeństwa w przypadku terapii skojarzonej. Trzech pacjentów zostanie włączonych do Etapu 1 badania, aby otrzymać sacituzumab govitecan-hziy do wstrzykiwań + sabizaulin 32 mg. Dawkowanie sabizabuliny powinno nastąpić w ciągu 1 godziny przed rozpoczęciem infuzji sacituzumabu govitecan-hziy.
Bezpieczeństwo będzie oceniane przez 21 dni. Próbki do oceny farmakokinetyki sakutyzumabu (w grupie kontrolnej leczonej i grupie złożonej TS) oraz sabizabuliny (w grupie leczonej sabizbuliną i grupie złożonej TS) zostaną pobrane w dniu 1 (przed podaniem dawki i w ciągu 1 godziny po sacytuzumabie govitekan infuzja -hziy została zakończona w fazie 1 i fazie 2, tylko w cyklu 1), w dniu 3 (przed podaniem sabizabuliny, w fazie 1, tylko w cyklu 1) i w dniu 8 (przed podaniem dawki i w ciągu 1 godziny po podaniu sacituzumabu govitecan -hziy infuzja została zakończona w Etapie 1 i Etapie 2, tylko w cyklu 1).
Głównym celem Etapu 1 jest wykazanie akceptowalnego profilu bezpieczeństwa schematu terapii skojarzonej, który jest planowany w Etapie 2 protokołu. Jeśli na Etapie 1 zostanie zaobserwowany akceptowalny profil bezpieczeństwa i brak niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, zgodnie z założeniami zostanie rozpoczęty Etap 2. W przypadku zaobserwowania niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem u jednego pacjenta w grupie leczenia skojarzonego w Etapie 1, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do ramienia leczenia skojarzonego. Jeśli 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadczy niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem na Etapie 1, schemat leczenia skojarzonego nie zostanie zastosowany na Etapie 2 niniejszego protokołu.
Etap 2: To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, obejmującym trzy grupy terapeutyczne, badaniem skuteczności i bezpieczeństwa. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trzech ramion leczenia.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej monoterapię sacituzumabem govitecan-hziy, monoterapię sabizbuliną oraz terapię skojarzoną sacituzumabem govitecan-hziy/sabizbuliną.
Pacjenci z grupy leczonej sabizbuliną i grupy leczonej sabizabuliną będą otrzymywali sabizabulinę w dawce 32 mg dziennie doustnie, aż do zaobserwowania progresji radiologicznej (zaślepiony niezależny odczyt centralny). Pacjenci w kontrolnej grupie leczonej iw grupie skojarzonej sacituzumab govitecan-hziy/sabizabulina będą otrzymywać sacituzumab govitecan-hziy stosując dawkę i schemat dawkowania określony w informacji o przepisywaniu leku zatwierdzonej przez FDA do leczenia mTNBC aż do zaobserwowania progresji radiologicznej.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności będzie mediana rPFS. Pacjenci będą kontynuować badane leczenie do czasu zaobserwowania progresji choroby potwierdzonej przez ślepą, niezależną centralną czytelniczkę (BICR). Wizyta kontrolna odbędzie się około 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyraź świadomą zgodę
- Być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym
- Wiek ≥18 lat
- Dla kobiet
- Stan menopauzalny Należy być po menopauzie zgodnie z definicją National Comprehensive Cancer
Sieć jako:
- Wiek ≥55 lat i rok lub więcej braku miesiączki
- Wiek <55 lat i rok lub więcej braku miesiączki, z oznaczeniem estradiolu <20 pg/ml
- Wiek <55 lat i menopauza chirurgiczna z obustronnym wycięciem jajników Być w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu. Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:
- Jeśli uczestniczka badania mogła zajść w ciążę, stosuj akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {kondom stosowany ze środkiem plemnikobójczym pianka/żel/folia/krem/czopek}
- Jeśli uczestniczka badania przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (sterylizację kobiet), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)
- Jeśli uczestniczka badania miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)
- Dla mężczyzn
- Podmiot musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:
Jeśli partnerka badanej osoby mogła zajść w ciążę, stosuj akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu /film/krem/czopek}, partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki złożone estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem)
- Jeśli partnerka badanej osoby przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)
- Jeżeli partnerka badanej pacjentki miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)
- Jeżeli partnerka badanej pacjentki miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony TNBC na podstawie ostatnio analizowanej biopsji lub innego materiału patologicznego. Potrójnie ujemne zdefiniowane jako <1% ekspresji receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) oraz ujemne dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) przez hybrydyzację in situ.
- Wymagana jest mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 potwierdzona przez BICR (UWAGA: Przerzuty tylko do kości są dopuszczalne, ale wymagają mierzalnego składnika).
- Oporny na leczenie lub nawrót choroby po co najmniej dwóch wcześniejszych standardowych schematach chemioterapii zaawansowanego/przerzutowego TNBC i nieotrzymujący sacituzumabu govitecan-hziy.
- Co najmniej 2 tygodnie po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym (chemioterapii, radioterapii i/lub dużym zabiegu chirurgicznym) oraz wyleczenie wszystkich ostrych toksyczności do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej).
- Co najmniej 2 tygodnie po dużych dawkach ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jednak dozwolona jest mała dawka kortykosteroidów < 20 mg prednizonu lub równoważna dawka na dobę).
- Odpowiednia hematologia bez stałego wspomagania transfuzji (hemoglobina > 9 g/dl, ANC > 1500 na mm3, płytki krwi > 100 000 na mm3).
- Zdarzenia niepożądane w momencie włączenia do badania < stopnia 1 według NCI CTCAE v5.0 (pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 i łysieniem dowolnego stopnia kwalifikują się).
- Do badania można włączyć pacjentów z leczonymi, niepostępującymi przerzutami do mózgu, którzy nie przyjmowali dużych dawek steroidów (>20 mg prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 4 tygodnie.
- Badany jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu do końca badania.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym lub płodni mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych skurczów podczas badania i 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku dla kobiet w wieku rozrodczym uczestniczących w badaniu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku badanego leku u płodnych mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym.
- Znana nadwrażliwość lub alergia na sabizabulinę lub sacituzumab govitecan-hziy
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5 x górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej > GGN (podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej do 1,5 x GGN przypisane uprzednio potwierdzonemu rozpoznaniu choroby Gilberta jest dopuszczalne, jeśli wszystkie inne spełnione są kryteria kwalifikacyjne). U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby limity włączenia to AlAT lub AspAT >5,0 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN.
- Pacjenci z cewnikiem żółciowym
- Klirens kreatyniny ≤60 ml/min według równania Cockrofta-Gaulta
- Ma znany dodatkowy, inwazyjny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat (uwaga: pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem szyjki macicy in situ, u których przeszli potencjalnie leczniczą terapię nie są wykluczeni)
- Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan (medyczny lub chirurgiczny), który może upośledzać układ hematologiczny, sercowo-naczyniowy, hormonalny, płucny, nerkowy, żołądkowo-jelitowy, wątrobowy lub ośrodkowy układ nerwowy; lub inne stany, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko
- Zakażenie wymagające zastosowania antybiotyku w ciągu jednego tygodnia lub randomizacja lub niekontrolowane zakażenie.
- Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu < 4 okresów półtrwania dla każdego pojedynczego badanego produktu LUB w ciągu 28 dni przed randomizacją
- Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia sabizabulą
Osobnicy w grupie leczonej sabizabuliną będą otrzymywali codziennie doustnie sabizabulinę w dawce 32 mg, aż do zaobserwowania progresji choroby potwierdzonej przez BICR.
|
Sabizabulina (Veru-111)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie sacytuzumabu govitecan-hziy/sabizabuliny
Pacjenci z grupy leczenia złożonego sabizabuliną będą otrzymywali sabizabulinę w dawce 32 mg codziennie doustnie i sacytuzumab govitecan-hziy w zatwierdzonej przez FDA dawce i schemacie dawkowania dla mTNBC do czasu zaobserwowania progresji choroby potwierdzonej przez BICR.
|
Sabizabulina/Sacituzumab govitecan-hziy Terapia skojarzona
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Sacituzumab govitecan-hziy Monotherpy
Osobnicy w kontrolnej grupie leczonej będą otrzymywać sacituzumab govitecan-hziy we wlewie dożylnym w dawce 10 mg/kg zgodnie z zatwierdzonym przez FDA stosowaniem i schematem dawkowania dla mTNBC do czasu zaobserwowania progresji choroby potwierdzonej przez BICR.
|
Sacituzumab govitecan-hziy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie skuteczności monoterapii sabizbuliną z monoterapią sacituzumabem govitecan-hziy
Ramy czasowe: 360 dni
|
Porównanie zostanie przeprowadzone w odniesieniu do skuteczności leczenia potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (mTNBC) u pacjentek wcześniej leczonych co najmniej dwiema systemowymi chemioterapiami z powodu choroby przerzutowej, mierzonej przeżyciem bez progresji radiologicznej (rPFS) jako pierwszorzędowym punktem końcowym.
|
360 dni
|
|
Porównanie skuteczności terapii skojarzonej Sacituzumab govitecan-hziy/sabizabulina z monoterapią Sacituzumab govitecan-hziy
Ramy czasowe: 360 dni
|
Porównanie zostanie przeprowadzone w odniesieniu do skuteczności leczenia potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (mTNBC) u pacjentek wcześniej leczonych co najmniej dwiema systemowymi chemioterapiami z powodu choroby przerzutowej, mierzonej przeżyciem bez progresji radiologicznej (rPFS) jako pierwszorzędowym punktem końcowym.
|
360 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią guza na ORR (PR lub CR) w badaniu
Ramy czasowe: 360 dni
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią guza na ORR (PR lub CR) w badaniu
|
360 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Immunokoniugaty
- Kamptotecyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- V2011801
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .