P2 Kliininen teho- ja turvallisuustutkimus V-111-monoterapiasta ja sacitutsumabista Govitecan-hziy/V-111-yhdistelmähoito mTNBC:lle. (VERU-111)
Vaiheen 2 kliininen teho- ja turvallisuustutkimus sabizabuliinin (VERU-111) monoterapian ja sacitutsumabi Govitecan-hziy/Sabizabulin -yhdistelmähoidon metastasoituneen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoitoon
Vertaaksesi seuraavia:
- Sabizabuliinimonoterapian teho sacituzumab govitecan-hziy -monoterapiaan
- Sasituzumab govitecan-hziy/sabizabulin yhdistelmähoidon teho sacituzumab govitecan-hziy monoterapiaan
Nämä vertailut tehdään tehosta metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (mTNBC) hoidossa potilailla, joita on aiemmin hoidettu vähintään kahdella systeemisellä kemoterapialla metastaattisen taudin vuoksi, mitattuna radiografisen etenemisen vapaalla eloonjäämisellä (rPFS) ensisijaisena päätetapahtumana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1: Tämä on yhdistelmähoidon tutkimuksen turvaajo-osa. Kolme koehenkilöä otetaan mukaan tutkimuksen vaiheeseen 1, jotta he saavat sacituzumab govitecan-hziya injektiota varten + sabizabuliinia 32 mg. Sabizabuliinin annostelu tulee tehdä 1 tunnin sisällä ennen sacituzumab govitecan-hziy -infuusion aloittamista.
Turvallisuutta arvioidaan 21 päivän ajan. Näytteet sacutsumabin (kontrolliryhmässä ja TS-yhdistelmäryhmässä) ja sabitsabuliinin (sabitsabuliinilla hoidetussa ryhmässä ja TS-yhdistelmäryhmässä) farmakokinetiikan arvioimiseksi kerätään päivänä 1 (ennen annostelua ja tunnin sisällä sacituzumab govitecanin antamisesta -hziy-infuusio on saatu päätökseen vaiheessa 1 ja vaiheessa 2, sykli 1, päivänä 3 (ennen sabizabuliinin annostelua, vaiheessa 1, syklissä 1 vain) ja päivänä 8 (ennen annostelua ja tunnin sisällä sacituzumab govitecanin jälkeen -hziy-infuusio on saatu päätökseen vain vaiheessa 1 ja vaiheessa 2, sykli 1).
Vaiheen 1 ensisijaisena tavoitteena on osoittaa hyväksyttävä turvallisuusprofiili protokollan vaiheessa 2 suunnitellulle yhdistelmähoito-ohjelmalle. Jos vaiheessa 1 havaitaan hyväksyttävä turvallisuusprofiili eikä ei-hyväksyttävää lääkkeeseen liittyvää haittatapahtumaa, vaihe 2 aloitetaan suunnitellusti. Jos ei-hyväksyttävä lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma havaitaan yhdellä potilaalla yhdistelmähoitoryhmässä vaiheessa 1, yhdistelmähoitoryhmään otetaan vielä kolme potilasta. Jos 2 potilaasta kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee lääkkeeseen liittyvän haittatapahtuman, jota ei voida hyväksyä vaiheessa 1, yhdistelmähoito-ohjelmaa ei annosteta tämän protokollan vaiheessa 2.
Vaihe 2: Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin, kolmen hoitohaaran teho- ja turvallisuustutkimus. Koehenkilöt satunnaistetaan kolmeen hoitohaaraan.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 sacituzumab govitecan-hziy -monoterapia-, sabizabuliini-monoterapia- ja sacituzumab govitecan-hziy/sabizabulin -yhdistelmähoitoon.
Sabizabuliinilla hoidetun ryhmän ja sacituzumab govitecan-hziy/sabizabulin -yhdistelmäryhmän koehenkilöt saavat sabitsabuliinia 32 mg päivässä suun kautta, kunnes havaitaan röntgenkuvaus (sokkoutettu riippumaton keskuslukeminen). Kontrolliryhmässä ja sacituzumab govitecan-hziy/sabizabulin -yhdistelmäryhmässä olevat koehenkilöt saavat sacituzumab govitecan-hziya FDA:n hyväksymissä lääkemääräystiedoissa määritellyllä annoksella ja annosteluohjelmalla mTNBC:n hoitoa varten, kunnes röntgenkuvan etenemistä havaitaan.
Tutkimuksen ensisijainen tehokkuuspäätetapahtuma on rPFS:n mediaani. Koehenkilöt jatkavat tutkimushoitoa, kunnes havaitaan taudin eteneminen, joka on vahvistettu soketulla riippumattomalla keskuslukijalla (BICR). Seurantakäynti tapahtuu noin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna tietoinen suostumus
- Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Naishenkilöille
- Vaihdevuosien tila Ole postmenopausaalinen National Comprehensive Cancerin määrittelemällä tavalla
Verkko joko:
- Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
- Ikä < 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän kuukautisia, estradiolimääritys < 20 pg/ml
- Ikä <55 vuotta ja kirurginen vaihdevuodet molemminpuolisella munanpoistolla Ole premenopausaalinen tai perimenopausaalinen ja negatiivinen virtsaraskaustesti. Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä:
- Jos naispuolinen tutkimuksen osanottaja voi tulla raskaaksi, käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa [eli ehkäisyn estemenetelmä], miespuolisen kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ja estemenetelmä {kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko}
- Jos naispuolinen tutkimukseen osallistuja on läpikäynyt dokumentoidun munanjohtimien ligaation (naisen sterilisaatio), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa)
- Jos naispuoliselle tutkimukseen osallistujalle on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa).
- Miespuolisille aiheille
- Tutkittavan on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä:
Jos tutkittavan kumppani voi tulla raskaaksi, käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen antamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: Kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa [eli ehkäisyn estemenetelmä], kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ja estemenetelmä {kondomi, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin kanssa /film/cream/suppository}, naispuolinen kumppani käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (estrogeeni/progesteroni-yhdistelmäpillerit), injektoitavia progesteroni- tai ihonalaisia implantteja ja estemenetelmää (kondomia käytetään siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa)
- Jos tutkimushenkilön naispuoliselle kumppanille on tehty dokumentoitu munanjohdinsidonta (naisen sterilointi), tulee myös käyttää estemenetelmää (kondomia, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa)
- Jos tutkittavan naispuoliselle kumppanille on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa).
- Jos tutkittavan naispuoliselle kumppanille on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC viimeisimmän analysoidun biopsian tai muun patologian näytteen perusteella. Kolminkertaisesti negatiivinen määritelty <1 %:n ekspressioksi estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PR) ja negatiiviseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen in situ -hybridisaatiolla.
- Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan BICR:n vahvistaman RECIST 1.1:n mukaisesti (HUOMAA: Vain luumetastaattinen sairaus on hyväksyttävä, mutta vaatii mitattavissa olevan komponentin).
- Resistentti tai uusiutunut vähintään kahden aikaisemman edenneen/metastaattisen TNBC:n tavanomaisen kemoterapiahoidon jälkeen eivätkä ole saaneet Sacituzumab govitecan-hziy:tä.
- Vähintään 2 viikkoa aiemman syövän vastaisen hoidon (kemoterapia, sädehoito ja/tai suuri leikkaus) jälkeen ja toipunut kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia).
- Vähintään 2 viikkoa korkean systeemisen kortikosteroidiannoksen jälkeen (pienen annoksen kortikosteroidien käyttö < 20 mg prednisonia tai vastaava vuorokausi on kuitenkin sallittu).
- Riittävä hematologia ilman jatkuvaa verensiirtotukea (hemoglobiini > 9 g/dl, ANC > 1500/mm3, verihiutaleet > 100.000/mm3).
- NCI CTCAE v5.0:n mukaan tutkimukseen aloitettaessa haittatapahtumat < Grade 1 (potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia ja mikä tahansa aste hiustenlähtö, ovat kelvollisia).
- Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on hoidettuja, ei-progressiivisia aivometastaaseja, jotka eivät ole saaneet suuriannoksisia steroideja (>20 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan.
- Tutkittava on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen loppuun asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai hedelmälliset miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta supistusta tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tutkimukseen osallistuville hedelmällisessä iässä oleville naisille ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. tutkimuslääke hedelmällisillä miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä.
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia sabizabuliinille tai Sacituzumab govitecan-hziylle
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 X normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > ULN (kohonnut kokonaisbilirubiini jopa 1,5 X ULN, joka johtuu aiemmin vahvistetusta Gilbertin taudin diagnoosista, on hyväksyttävää, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät). Potilailla, joilla on dokumentoituja metastaaseja maksaan, sisällyttämisen rajat ovat ALAT tai ASAT > 5,0 X ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 X ULN.
- Potilaat, joilla on sappikatetri
- Kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan
- Hänellä on tiedossa toinen, invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaati aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana (huom: henkilöt, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ mahdollisesti parantavaa terapiaa läpikäyneet eivät ole poissuljettuja)
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila (lääketieteellinen tai kirurginen), joka saattaa vaarantaa hematologisen, kardiovaskulaarisen, endokriinisen, keuhkojen, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan tai keskushermoston; tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai asettaa koehenkilön suurempaan riskiin
- Infektio, joka vaatii antibiootin käyttöä viikon sisällä tai satunnaistaminen tai hallitsematon infektio.
- Hoito millä tahansa tutkimustuotteella kunkin yksittäisen tutkimustuotteen < 4 puoliintumisajan sisällä TAI 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- raskaana, imettävät tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 60 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sabizabuliini monoterapia
Sabizabuliinilla hoidetun ryhmän koehenkilöt saavat sabizabuliinia 32 mg joka päivä suun kautta, kunnes taudin eteneminen on vahvistettu BICR:llä.
|
Sabizabulin (Veru-111)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sacituzumab govitecan-hziy/Sabizabulin -yhdistelmä
Sacituzumab govitecan-hziy/Sabizabulin -yhdistelmähoitoryhmän koehenkilöt saavat sabizabuliinia 32 mg joka päivä suun kautta ja Sacituzumab govitecan-hziya FDA:n hyväksymällä annoksella ja annostusohjelmalla mTNBC:lle, kunnes taudin eteneminen havaitaan BICR:llä.
|
Sabizabulin/Sacituzumab govitecan-hziy Combo Therpy
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sacituzumab govitecan-hziy Monotherpy
Kontrolloidun ryhmän koehenkilöt saavat Sacituzumab govitecan-hziy -infuusiota suonensisäisesti 10 mg/kg FDA:n hyväksymän mTNBC:n käyttö- ja annostusohjelman mukaisesti, kunnes taudin eteneminen havaitaan BICR:llä.
|
Sacituzumab govitecan-hziy
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa sabizabuliinimonoterapian tehoa Sacituzumab govitecan-hziy -monoterapiaan
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Vertailu tehdään metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (mTNBC) hoidossa potilailla, joita on aiemmin hoidettu vähintään kahdella systeemisellä kemoterapialla metastaattisen sairauden vuoksi, mitattuna radiografisen etenemisvapaan eloonjäämisen (rPFS) avulla ensisijaisena päätetapahtumana.
|
360 päivää
|
|
Sacituzumab govitecan-hziy/sabizabulin -yhdistelmähoidon tehon vertaaminen Sacituzumab govitecan-hziy -monoterapiaan
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Vertailu tehdään metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (mTNBC) hoidossa potilailla, joita on aiemmin hoidettu vähintään kahdella systeemisellä kemoterapialla metastaattisen sairauden vuoksi, mitattuna radiografisen etenemisvapaan eloonjäämisen (rPFS) avulla ensisijaisena päätetapahtumana.
|
360 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR), niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli paras kasvainvaste ORR (PR tai CR) tutkimuksessa
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Objective Response Rate (ORR), niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli paras kasvainvaste ORR (PR tai CR) tutkimuksessa
|
360 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Immunokonjugaatit
- Kamptotesiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- V2011801
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .