P2 Estudo clínico de eficácia e segurança da monoterapia com V-111 e terapia combinada com Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 para mTNBC . (VERU-111)

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado
• Ser capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo
• Idade ≥18 anos
• Para mulheres
• Estado da menopausa Estar na pós-menopausa, conforme definido pelo National Comprehensive Cancer

Rede como:

• Idade ≥55 anos e um ano ou mais de amenorréia
• Idade <55 anos e um ano ou mais de amenorréia, com dosagem de estradiol <20 pg/mL
• Idade <55 anos e menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral Estar na pré-menopausa ou na perimenopausa com teste de gravidez negativo na urina. Se a participante tiver potencial para engravidar, ela deve concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis:
• Se a participante do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [ou seja, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espermicida espuma/gel/filme/creme/supositório}
• Se a participante do estudo do sexo feminino foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
• Se a participante do estudo do sexo feminino foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
• Para Assuntos Masculinos
• O sujeito deve concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção:

Se a parceira do sujeito do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [ou seja, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espuma/gel espermicida /filme/creme/supositório}, a parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)

• Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
• Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
• Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente com base na biópsia analisada mais recente ou outro espécime de patologia. Triplo negativo definido como <1% de expressão para o receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) e negativo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) por hibridização in situ.
• Doença mensurável é necessária de acordo com RECIST 1.1 confirmado por BICR (NOTA: doença metastática somente óssea é aceitável, mas requer um componente mensurável).
• Refratário ou recaído após pelo menos dois regimes de quimioterapia padrão anteriores para TNBC avançado/metastático e não recebeu Sacituzumab govitecan-hziy.
• Pelo menos 2 semanas após o tratamento anticancerígeno anterior (quimioterapia, radioterapia e/ou cirurgia de grande porte) e recuperado de todas as toxicidades agudas de grau 1 ou menos (exceto alopecia e neuropatia periférica).
• Pelo menos 2 semanas além de altas doses de corticosteróides sistêmicos (no entanto, corticosteróides de baixa dose < 20 mg de prednisona ou equivalente por dia são permitidos).
• Hematologia adequada sem suporte transfusional contínuo (hemoglobina > 9 g/dL, CAN > 1.500 por mm3, plaquetas > 100.000 por mm3).
• Eventos adversos na entrada no estudo < Grau 1 por NCI CTCAE v5.0 (pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 e qualquer grau de alopecia são elegíveis).
• Pacientes com metástases cerebrais não progressivas tratadas, sem esteróides em altas doses (> 20 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas podem ser incluídos no estudo.
• O sujeito está disposto a cumprir os requisitos do protocolo até o final do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens férteis com uma parceira com potencial para engravidar que não desejam usar contração efetiva durante o estudo e 6 meses após a última dose do medicamento do estudo para as mulheres com potencial para engravidar que participam do estudo e por 3 meses após a última dose de estudar a droga em homens férteis com uma parceira em idade fértil.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à sabizabulina ou Sacituzumab govitecan-hziy
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 X limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > LSN (uma bilirrubina total elevada de até 1,5 X LSN atribuída a um diagnóstico previamente confirmado da doença de Gilbert é aceitável se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos). Em pacientes com metástases hepáticas documentadas, os limites para inclusão são ALT ou AST >5,0 X LSN ou bilirrubina total >1,5 X LSN.
• Pacientes com cateter biliar
• Depuração de creatinina ≤60 mL/min pela equação de Cockroft-Gault
• Tem uma malignidade invasiva adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 5 anos (nota: indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma cervical in situ que tenham submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos)
• Qualquer comorbidade ou condição (clínica ou cirúrgica) que possa comprometer o sistema hematológico, cardiovascular, endócrino, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático ou nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocariam o sujeito em risco aumentado
• Infecção que requer uso de antibióticos em uma semana ou randomização ou infecção descontrolada.
• Tratamento com qualquer produto experimental dentro de < 4 meias-vidas para cada produto experimental individual OU dentro de 28 dias antes da randomização
• Grávida, lactante ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 60 dias após a dose final do tratamento do estudo