P2-studie av klinisk effekt og sikkerhet av V-111 monoterapi og Sacituzumab Govitecan-hziy/V-111 Combo Therapy for mTNBC. (VERU-111)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke
• Kunne kommunisere effektivt med studiepersonellet
• Alder ≥18 år
• For kvinnelige emner
• Menopausal status Vær postmenopausal som definert av National Comprehensive Cancer

Nettverk som enten:

• Alder ≥55 år og ett år eller mer med amenoré
• Alder <55 år og ett år eller mer med amenoré, med en østradiolanalyse <20 pg/ml
• Alder <55 år og kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi Vær premenopausal eller perimenopausal med negativ uringraviditetstest. Hvis forsøkspersonen er i fertil alder, må forsøkspersonen godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder:
• Hvis en kvinnelig studiedeltaker kan bli gravid, bruk akseptable prevensjonsmetoder fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til 6 måneder etter administrering av siste dose med studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder er som følger: Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille [dvs. barrieremetode for prevensjon], kirurgisk sterilisering av mannlig partner (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) og en barrieremetode {kondom brukt med spermicidal skum/gel/film/krem/stikkpille}
• Hvis kvinnelig studiedeltaker har gjennomgått dokumentert tubal ligering (kvinnelig sterilisering), bør en barrieremetode (kondom brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes
• Hvis kvinnelig studiedeltaker har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes
• For mannlige emner
• Forsøkspersonen må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder:

Hvis studiepersonens partner kan bli gravid, bruk akseptable prevensjonsmetoder fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til 6 måneder etter administrering av siste dose med studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder er som følger: Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille [dvs. barrieremetode for prevensjon], kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) og en barrieremetode {kondom brukt med sæddrepende skum/gel /film/krem/stikkpille}, den kvinnelige partneren bruker p-piller (kombinasjonsøstrogen/progesteron-piller), injiserbart progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille)

• Hvis kvinnelig partner til en studieperson har gjennomgått dokumentert tubal ligering (kvinnelig sterilisering), bør en barrieremetode (kondom brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes
• Hvis kvinnelig partner til en studieperson har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes.
• Hvis kvinnelig partner til en studieperson har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
• Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC basert på siste analyserte biopsi eller annen patologiprøve. Trippel negativ definert som <1 % uttrykk for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) ved in-situ hybridisering.
• Målbar sykdom er nødvendig i henhold til RECIST 1.1 bekreftet av BICR (MERK: Kun metastatisk bensykdom er akseptabel, men krever en målbar komponent).
• Refraktær mot eller tilbakefall etter minst to tidligere standard kjemoterapiregimer for avansert/metastatisk TNBC og har ikke fått Sacituzumab govitecan-hziy.
• Minst 2 uker etter tidligere behandling mot kreft (kjemoterapi, strålebehandling og/eller større kirurgi), og restituert fra alle akutte toksisiteter til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia og perifer nevropati).
• Minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider (lavdose kortikosteroider < 20 mg prednison eller tilsvarende daglig er imidlertid tillatt).
• Adekvat hematologi uten pågående transfusjonsstøtte (hemoglobin > 9 g/dL, ANC > 1 500 per mm3, blodplater > 100 000 per mm3).
• Bivirkninger ved studiestart < grad 1 av NCI CTCAE v5.0 (pasienter med ≤ grad 2 nevropati og enhver grad av alopecia er kvalifisert).
• Pasienter med behandlede, ikke-progressive hjernemetastaser, uten høydose steroider (>20 mg prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker kan inkluderes i studien.
• Forsøkspersonen er villig til å overholde kravene i protokollen til slutten av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinner i fertil alder eller fertile menn med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke effektiv sammentrekning under studien og 6 måneder etter siste dose studiemedisin for kvinner i fertil alder som deltar i studien og i 3 måneder etter siste dose av studie medikament hos fertile menn med en kvinnelig partner i fertil alder.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot sabizabulin eller Sacituzumab govitecan-hziy
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 X øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >ULN (en forhøyet total bilirubin opp til 1,5 X ULN tilskrevet en tidligere bekreftet diagnose av Gilberts sykdom er akseptabel hvis alle andre kvalifikasjonskriteriene er oppfylt). Hos pasienter med dokumenterte metastaser til leveren er grensene for inklusjon ALAT eller ASAT >5,0 X ULN eller total bilirubin >1,5 X ULN.
• Pasienter med gallekateter
• Kreatininclearance ≤60 ml/min ved Cockroft-Gault-ligningen
• Har en kjent ytterligere, invasiv, malignitet som er i fremgang eller som har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene (merk: personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller cervical carcinoma in situ som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke utelukket)
• Enhver komorbid sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som kan kompromittere det hematologiske, kardiovaskulære, endokrine, pulmonale, nyre-, gastrointestinale, lever- eller sentralnervesystemet; eller andre tilstander som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller som vil sette forsøkspersonen i økt risiko
• Infeksjon som krever antibiotikabruk innen en uke eller randomisering eller ukontrollert infeksjon.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen < 4 halveringstider for hvert enkelt undersøkelsesprodukt ELLER innen 28 dager før randomisering
• Gravid, ammende eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen