Mutantní KRAS – cílená vakcína s dlouhými peptidy pro pacienty s vysokým rizikem rozvoje rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

Musí spadat do jedné ze tří kategorií definovaných jako vysoké riziko rozvoje rakoviny pankreatu a podstupují pankreatický dohled A 2) mají zdokumentovaný rentgenový průkaz pankreatické abnormality, jako je pankreatická cysta.

• Vysoce riziková skupina 1 (familiární příbuzní rakoviny slinivky břišní):

  • >/=55 let nebo o 10 let mladší než věk nejmladšího příbuzného s rakovinou pankreatu a
  • Pocházet z rodiny se 2 nebo více členy s anamnézou rakoviny slinivky břišní (2 z nich mají vztah prvního stupně konzistentní s familiární rakovinou slinivky břišní) a
  • Mít vztah prvního stupně alespoň s jedním z příbuzných s rakovinou slinivky břišní.
  • Pokud jsou 2 nebo více postižených pokrevních příbuzných, alespoň 1 musí být příbuzný prvního stupně vyšetřovaného jedince

• Vysoce riziková skupina 2 (nositelé zárodečné mutace s odhadovaným celoživotním rizikem rakoviny slinivky břišní ~10 % nebo vyšším):

  • >/=40 let a pacient je nositelem mutace FAMMM (p16/CDKN2A) bez ohledu na rodinnou anamnézu rakoviny slinivky břišní.

NEBO

• >/= 50 let nebo o 10 let mladší než věk nejmladšího příbuzného s rakovinou pankreatu a pacient je nositelem známé mutace BRCA2, ATM, PALB2.

• Osoby se známou genetickou mutací by měly mít důkaz o stavu mutace. Ti, kteří měli genetické testování související s výzkumem, musí mít potvrzení od klinické laboratoře s certifikací CLIA.

  o Vysoce riziková skupina 3 (nositelé zárodečné mutace s odhadovaným celoživotním rizikem rakoviny pankreatu ~5 %):

• >/= 50 let nebo 10 let mladší než věk nejmladšího příbuzného s rakovinou slinivky a
• Pacient je nositelem známé genové mutace BRCA1 nebo HNPCC (hereditární nepolypózní kolorektální karcinom nebo Lynchův syndrom, hMLH1, hMSH2, PMS1, hMSH6, EpCAM) a v rodině je > 1 karcinom slinivky, jeden z který je příbuzným prvního nebo druhého stupně vyšetřovaného subjektu.
• Osoby se známou genetickou mutací by měly mít důkaz o stavu mutace. Ti, kteří měli genetické testování související s výzkumem, musí mít potvrzení od klinické laboratoře s certifikací CLIA.
• Pacienti musí mít abnormalitu zobrazování pankreatu, po níž následuje sledování pankreatu (EUS a/nebo MRI a/nebo CT), jako je cysta pankreatu konzistentní s IPMN nebo parenchymální abnormality v souladu s PanIN.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii před počátečním studovaným lékem.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat pravidla antikoncepce definovaná v protokolu.
• Muži musí při studiu používat přijatelnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pokud se očekává, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie.

• Do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  o Jakékoli systémové nebo topické kortikosteroidy a imunosupresiva.

• Do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  • Jakékoli vyšetřovací zařízení.
  • Dostal živou vakcínu.
  • Podstoupil jakoukoli hyposenzibilizační léčbu alergenem.
  • Jakákoli větší operace.
• Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, metastatické rakoviny nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie na monoklonální protilátku.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, který určí vyšetřovatel.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.
• Jste těhotná nebo kojíte.