Mutierter KRAS – gezielter Langpeptid-Impfstoff für Patienten mit hohem Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken

Einschlusskriterien:

Muss in eine der drei Kategorien fallen, die als hohes Risiko für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs definiert sind, und sich einer Bauchspeicheldrüsenüberwachung unterziehen UND 2) dokumentierte radiologische Hinweise auf eine Bauchspeicheldrüsenanomalie wie eine Bauchspeicheldrüsenzyste haben.

• Hochrisikogruppe 1 (familiäre Verwandte mit Bauchspeicheldrüsenkrebs):

  • >/=55 Jahre alt oder 10 Jahre jünger als das Alter des jüngsten Verwandten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und
  • Sie stammen aus einer Familie mit zwei oder mehr Mitgliedern, die an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt sind (zwei davon haben eine Beziehung ersten Grades, die mit familiärem Bauchspeicheldrüsenkrebs vereinbar ist) und
  • Eine Beziehung ersten Grades zu mindestens einem der an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankten Verwandten haben.
  • Wenn zwei oder mehr Blutsverwandte betroffen sind, muss mindestens einer ein Verwandter ersten Grades der untersuchten Person sein

• Hochrisikogruppe 2 (Keimbahnmutationsträger mit einem geschätzten Lebenszeitrisiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs von ~10 % oder mehr):

  • >/=40 Jahre alt und der Patient ist Träger der FAMMM (p16/CDKN2A)-Mutation, unabhängig von der familiären Vorgeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

ODER

• >/= 50 Jahre alt oder 10 Jahre jünger als das Alter des jüngsten Verwandten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und der Patient ist Träger einer bekannten BRCA2-, ATM- oder PALB2-Mutation.

• Personen mit bekannter genetischer Mutation sollten über einen Nachweis des Mutationsstatus verfügen. Diejenigen, die sich forschungsbezogenen Gentests unterzogen haben, müssen eine Bestätigung durch ein klinisches CLIA-zertifiziertes Labor haben.

  o Hochrisikogruppe 3 (Keimbahnmutationsträger mit einem geschätzten Lebenszeitrisiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs von ~5 %):

• >/= 50 Jahre alt oder 10 Jahre jünger als das Alter des jüngsten Verwandten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, und
• Der Patient ist Träger einer bekannten BRCA1- oder HNPCC-Genmutation (hereditärer nicht-polypöser kolorektaler Krebs oder Lynch-Syndrom, hMLH1, hMSH2, PMS1, hMSH6, EpCAM) und es gibt > 1 Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Familie, einer davon wer ein Verwandter ersten oder zweiten Grades der zu untersuchenden Person ist.
• Personen mit bekannter genetischer Mutation sollten über einen Nachweis des Mutationsstatus verfügen. Diejenigen, die sich forschungsbezogenen Gentests unterzogen haben, müssen eine Bestätigung durch ein klinisches CLIA-zertifiziertes Labor haben.
• Bei den Patienten muss eine Anomalie in der Bildgebung der Bauchspeicheldrüse vorliegen, auf die eine bildgebende Überwachung der Bauchspeicheldrüse (EUS und/oder MRT und/oder CT) folgt, wie z. B. eine Pankreaszyste im Zusammenhang mit einem IPMN oder Parenchymanomalien im Zusammenhang mit PanIN.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, die durch studienspezifische Labortests vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments definiert wird.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die im Protokoll festgelegten Verhütungsrichtlinien befolgen.
• Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Wenn erwartet wird, dass während des Studiums eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist.

• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  o Alle systemischen oder topischen Kortikosteroide oder Immunsuppressiva.

• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  • Jedes Prüfgerät.
  • Hat einen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Sie haben eine Allergen-Hyposensibilisierungstherapie erhalten.
  • Jede größere Operation.
• Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierender Krebs oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden monoklonaler Antikörper.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche.
• Jeder andere vom Prüfer festgelegte triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Sind schwanger oder stillen.