- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05013216
Mutant KRAS - målrettet lang peptidvaksine for pasienter med høy risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen til sammenslått mutant-KRAS-peptidvaksine (KRAS-peptidvaksine) med poly-ICLC-adjuvans. De primære endepunktene for denne studien er å bestemme sikkerheten ved å administrere KRAS-peptidvaksinen med poly-ICLC-adjuvans og å vurdere den maksimale prosentvise endringen av IFN-γ-produserende mutant-KRAS-spesifikke T-celler per pasient til enhver tid etter vaksinasjon. Tjuefem pasienter vil bli registrert for å oppnå 20 evaluerbare pasienter for Cohort A. Tolv pasienter vil bli registrert for å oppnå 10 evaluerbare pasienter for Cohort B.
For alle pasienter vil studien bestå av en screeningsfase, behandlingsfase og et oppfølgingsbesøk. Alle forsøkspersoner vil ha muligheten til å forbli på studien med årlige oppfølgingsbesøk som starter omtrent ett år etter siste vaksinedose og fortsetter årlig deretter inntil studien avsluttes.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Colleen Apostol, RN
- Telefonnummer: 410-614-3644
- E-post: GIClinicalTrials@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Rekruttering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Nilofer Azad, MD
-
Ta kontakt med:
- Colleen Apostol, RN
- Telefonnummer: 410-614-3644
- E-post: GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Må falle inn under en av de tre kategoriene som er definert som høy risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen og er under overvåking av bukspyttkjertelen OG 2) har dokumentert røntgenologisk bevis på en abnormitet i bukspyttkjertelen, slik som en bukspyttkjertelcyste.
Høyrisikogruppe 1 (familiær kreft i bukspyttkjertelen):
- >/=55 år eller 10 år yngre enn alderen til yngste slektning med kreft i bukspyttkjertelen, og
- kommer fra en familie med 2 eller flere medlemmer med en historie med kreft i bukspyttkjertelen (hvorav 2 har et førstegradsforhold som samsvarer med familiær kreft i bukspyttkjertelen), og
- Ha et førstegradsforhold til minst en av slektningene med kreft i bukspyttkjertelen.
- Hvis det er 2 eller flere berørte blodslektninger, må minst 1 være en førstegradsslektning til personen som screenes
Høyrisikogruppe 2 (Kimlinjemutasjonsbærere med en estimert livstidsrisiko for kreft i bukspyttkjertelen på ~10 % eller høyere):
- >/= 40 år gammel og pasienten er bærer av FAMMM (p16/CDKN2A) mutasjon uavhengig av familie kreft i bukspyttkjertelen.
ELLER
- >/= 50 år eller 10 år yngre enn alderen til den yngste slektningen med kreft i bukspyttkjertelen, og pasienten er bærer av en kjent BRCA2, ATM, PALB2 mutasjon.
Personer med kjent genetisk mutasjon bør ha bevis på mutasjonsstatus. De som har hatt forskningsrelatert genetisk testing må ha bekreftelse av et klinisk CLIA-sertifisert laboratorium.
o Høyrisikogruppe 3 (Kimlinjemutasjonsbærere med en estimert livstidsrisiko for kreft i bukspyttkjertelen på ~5%):
- >/= 50 år eller 10 år yngre enn alderen til den yngste slektningen med kreft i bukspyttkjertelen, og
- Pasienten er bærer av en kjent, BRCA1 eller HNPCC (arvelig ikke-polypose kolorektal kreft eller Lynch syndrom, hMLH1, hMSH2, PMS1, hMSH6, EpCAM) genmutasjon, og det er > 1 kreft i bukspyttkjertelen i familien, en av hvem er en første- eller andregradsslektning til personen som skal screenes.
- Personer med kjent genetisk mutasjon bør ha bevis på mutasjonsstatus. De som har hatt forskningsrelatert genetisk testing må ha bekreftelse av et klinisk CLIA-sertifisert laboratorium.
- Pasienter må ha en bukspyttkjertelbildeabnormitet som følges av bukspyttkjertelbildeovervåking (EUS og/eller MR og/eller CT), for eksempel en bukspyttkjertelcyste i samsvar med en IPMN eller parenkymale abnormiteter i samsvar med PanIN.
- Pasienter må ha adekvat organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester før første studiemedikament.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Kvinne i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og følge prevensjonsretningslinjer som definert i protokollen.
- Menn må bruke akseptabel form for prevensjon mens de studerer.
Ekskluderingskriterier:
- Hvis det forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under studien.
Innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
o Eventuelle systemiske eller topiske kortikosteroider med immunsuppressive midler.
Innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
- Enhver undersøkelsesenhet.
- Har fått levende vaksine.
- Fikk all allergihyposensibiliseringsterapi.
- Enhver større operasjon.
- Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav monoklonalt antistoff.
- Har diagnosen immunsvikt.
- Enhver annen forsvarlig medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial grunn som bestemt av etterforskeren.
- Uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
- Er gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: Pasienter med høy risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen.
Pasienter vil inkludere de som har gjennomgått bukspyttkjertelbildediagnostikk med MR eller CT eller EUS og funnet å ha en eller flere bukspyttkjertelavbildningsavvik som en bukspyttkjertelcyste forenlig med en intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) eller parenkymale forandringer forenlig med pankreas intraepitelial neoplasi (PanIN) ). i tillegg pasienter med:
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: Pasienter må ha tegn på cystisk neoplasma i bukspyttkjertelen
Pasienter må ha kliniske, røntgenologiske eller histologiske bevis på en cystisk neoplasma i bukspyttkjertelen med høyrisikoegenskaper som garanterer kirurgisk reseksjon etter den behandlende hepatobiliære kirurgens skjønn.
I tillegg må analyse av cystevæske påvise tilstedeværelsen av en av de seks KRAS-mutasjonene som er inkludert i studievaksinen.
Kimlinjemutasjonstesting eller en positiv familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen er ikke nødvendig for påmelding i kohort B.
|
Pasienter vil motta KRAS-peptidvaksine med poly-ICLC-adjuvans som to førstegangsvaksinasjoner i uke 1 og 2. Kirurgi regnes som standardbehandling.
Kirurgi vil skje etter skjønn av den behandlende hepatobiliærkirurgen og er ikke diktert av denne protokollen.
Forsøkspersonene vil returnere til studiestedet omtrent ved uke 4 (+ 7 dager) for en sikkerhetsevaluering før operasjonen.
Forsøkspersonene vil ha et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) ved studieuke 8 (+ 7 dager).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever studiemedisinrelaterte toksisiteter
Tidsramme: 1,5 år
|
Antall deltakere som opplever studielegemiddelrelaterte bivirkninger Grad 3 eller høyere som definert av CTCAE v5.0
|
1,5 år
|
|
Maksimal prosentandel av endring av interferon (IFN-γ) som produserer mutant-KRAS-spesifikke CD8 og CD4 T-celler
Tidsramme: 17 uker
|
Maksimal prosentvis endring per pasient innen 17 uker etter vaksinasjon.
|
17 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foldendring i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler etter 5 uker.
Tidsramme: Baseline, 5 uker (Kohort A)
|
Evaluert av den foldende endringen i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler 5 uker etter vaksinasjon sammenlignet med grunnlinje før vaksinasjon.
|
Baseline, 5 uker (Kohort A)
|
|
Foldendring i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler etter 13 uker.
Tidsramme: Baseline, 13 uker (Kohort A)
|
Evaluert av fold endringen i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler 13 uker etter vaksinasjon sammenlignet med baseline før vaksinasjon.
|
Baseline, 13 uker (Kohort A)
|
|
Foldendring i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler etter 17 uker.
Tidsramme: Baseline, 17 uker (Kohort A)
|
Evaluert av fold endringen i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler ved 17 (EOT) uker etter vaksinasjon sammenlignet med pre-vaksinasjonsbaseline.
|
Baseline, 17 uker (Kohort A)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foldendring i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler etter 1 uke.
Tidsramme: Baseline, 1 uke (Kohort B)
|
Evaluert av den foldende endringen i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler 5 uker etter vaksinasjon sammenlignet med grunnlinje før vaksinasjon.
|
Baseline, 1 uke (Kohort B)
|
|
Foldendring i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler etter 4 uker.
Tidsramme: Baseline, 4 uker (Kohort B)
|
Evaluert av fold endringen i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler 13 uker etter vaksinasjon sammenlignet med baseline før vaksinasjon.
|
Baseline, 4 uker (Kohort B)
|
|
Foldendring i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler etter 8 uker.
Tidsramme: Baseline, 8 uker (Kohort B)
|
Evaluert av fold endringen i interferonproduserende mutant-KRAS-spesifikke CD8- og CD4-T-celler ved 17 (EOT) uker etter vaksinasjon sammenlignet med pre-vaksinasjonsbaseline.
|
Baseline, 8 uker (Kohort B)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nilofer Azad, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at the Johns Hopkins Medical Institution
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Anti-infeksjonsmidler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Gastrointestinale midler
- Antivirale midler
- Interferon-indusere
- Avføringsmidler
- Poly ICLC
Andre studie-ID-numre
- J2177
- IRB00288752 (Annen identifikator: Johns Hopkins Medical Institution)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .